Strategien zur Minimierung Antibiotikum …

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1 Department of Biological Sciences, Myongji Universität, 116 Myongjiro, Yongin, Gyeonggi-do 449-728, Korea; E-Mails: rk.ca.ujm@eelrc (C.-R.L.); E-Mail: rk.ca.ujm@gnoejcb (B.C.J.)

2 Nationale Leading Research Laboratory, Department of Biological Sciences, Myongji Universität, 116 Myongjiro, Yongin, Gyeonggi-do 449-728, Korea; E-Mail: moc.liamtoh@21yug_gnusnuug

3 Department of Chemistry, University of British Columbia, Vancouver, BC V6T 1Z4, Kanada

Diese Autoren trugen gleichermaßen zu dieser Arbeit.

* Autor an die Korrespondenz angesprochen werden sollten; E-Mail: rk.ca.ujm@eeleehgnas; Tel. + 82-31-330-6195; Fax: + 82-31-335-8249.

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Abstrakt

Antibiotika-Resistenz kann durch den Einsatz von Antibiotika umsichtig basierend auf Richtlinien von Antibiotikaresistenzen Programme (ASPs) und verschiedene Daten wie pharmakokinetischen (PK) reduziert werden und Pharmakodynamik (PD) Eigenschaften von Antibiotika, diagnostische Tests, antimikrobielle Empfindlichkeitsprüfung (AST), das klinische Ansprechen, und Auswirkungen auf die Mikrobioten sowie durch neue antibiotische Entwicklungen. Die gesteuerte Anwendung von Antibiotika in der Nahrungsmitteltieren ist ein weiterer Eckstein unter Anstrengungen Antibiotikaresistenz zu reduzieren. Alle wichtigen Widerstands-Kontrolle Strategien empfehlen Bildung für Patienten, Kinder (zB durch Schulen und Kindertagespflege), der Öffentlichkeit und relevanten medizinisches Fachpersonal (zB Primary-Care-Ärzte, Apotheker und Medizinstudenten) in Bezug auf einzigartige Eigenschaften von bakteriellen Infektionen und Antibiotika, umsichtige Verschreibung von Antibiotika als positives Konstrukt, und die persönliche Hygiene (zB Händewaschen). Das Problem der Antibiotikaresistenz kann zur Sicherstellung der fort Effizienz von Antibiotika nur durch gemeinsame Anstrengungen aller Mitglieder der Gesellschaft minimiert werden.

Stichwort: Antibiotika-Resistenz, Strategie, Verschreibung von Antibiotika, antimikrobielle Stewardship-Programme, Bildung, Hygiene, Lebensmittel Tier, neue Antibiotika

1. Einleitung

Antimikrobielle Mittel sind seit der zweiten Hälfte des 20. Jahrhunderts stark wichtige Eckpfeiler der klinischen Medizin und haben eine große Anzahl von Menschen aus lebensbedrohlichen bakteriellen Infektionen gespeichert. Allerdings haben die letzten Jahrzehnt des 20. Jahrhunderts und im ersten Jahrzehnt des 21. Jahrhunderts die Entstehung und Ausbreitung von Antibiotikaresistenzen in pathogenen Bakterien auf der ganzen Welt, und die daraus resultierende Versagen der Antibiotika-Therapie, vor allem in Intensivstationen (ICUs) erlebt, die jährlich Hunderttausende von Toten geführt hat [1]. Der allmähliche Anstieg der Resistenzraten von mehreren wichtigen Krankheitserregern, einschließlich Methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), Vancomycin-resistente Enterococcus (VRE), die multiresistente (MDR) Pseudomonas aeruginosa. imipenem beständig Acinetobacter baumannii. und dritten Generation cephalosporin-resistenten Escherichia coli und Klebsiella pneumonia. stellt eine ernsthafte Bedrohung für die öffentliche Gesundheit [2, 3, 4]. Extended-Spektrum Laktamase (ESBL) produzierenden Erreger und MRSA sind endemisch in vielen Krankenhäusern weltweit [5]. In letzter Zeit werden ESBL-produzierende Krankheitserreger und MRSA-Infektionen zunehmend auch in der Gemeinschaft nachgewiesen werden (lokale lokale Gesundheitsdienstleister verwaltet Krankenhäuser, die zuerst den Patienten behandelt, im Unterschied zu spezialisierten Krankenhäusern oder regionalen ausgerüsteten Zentren mit Diagnose- und Behandlungsanlagen) [6]. Carbapeneme sind das letzte Bollwerk der Verteidigung gegen Nicht-Enterobacteriaceae Pathogene wie A. baumannii und P. aeruginosa [5, 7]. Der Anstieg der Carbapenem oder Fluorchinolonresistenz wird eine große Bedrohung für die Zukunft [8, 9] sein. Jüngste Berichte haben gezeigt, dass Carbapenem-resistenten E coli und Salmonella enterica sind auch aus der Nahrungsmitteltieren [10, 11] isoliert. Tuberkulose ist bis heute auch einer der führenden Probleme der öffentlichen Gesundheit weltweit und ihre Steuerung wird durch die Entstehung von MDR behindert Mycobacterium tuberculosis. definiert als Resistenz gegen mindestens Rifampicin und Isoniazid, zwei wichtige Medikamente in der Behandlung der Erkrankung [12]. Neuere Berichte beschrieben die Entstehung von extensiv resistenten (XDR) M. tuberculosis dass zusätzlich zu MDR ist auch resistent gegen jede Fluorchinolon und mindestens einer der drei injizierbare Medikamente (Kanamycin, Capreomycin und Amikacin) [12, 13]. Die Hoffnung auf die Überwindung dieser Bedrohung durch die Entwicklung neuer Antibiotika sowohl in neuartigen Antibiotikum Entdeckung durch den Rückgang vermindert, insbesondere im gramnegativen Spektrum [14, 15, 16, 17], und durch die Möglichkeit, dass Krankheitserreger Resistenz entwickeln wird neue Antibiotika wie sie gegen bestehende Antibiotika schnell anpassen [1, 18, 19]. Daher werden das Problem der Antibiotikaresistenz, wirksame Strategien zur Adresse erforderlich. Diese Überprüfung wird zusammenfassen und verschiedene Strategien diskutieren Antibiotika-Resistenz zu minimieren.

2. Es wurden angemessene Verschreibung von Antibiotika

Da der Widerstand gegenüber der ersten kommerziellen antimikrobielles Mittel (Penicillin) 1948 identifiziert wurde [20], fast jeden bekannt bakterielles Pathogen Resistenz gegen ein oder mehrere Antibiotika in der klinischen Anwendung entwickelt [5]. Als Antibiotika-resistente Erreger fast gleichzeitig mit dem Einsatz neuer Antibiotika in Krankenhäusern beobachtet werden [21], kann man leicht annehmen, dass überall dort, wo Antibiotika verwendet werden, werden Antibiotika-Resistenz zwangsläufig folgen. Leider obwohl Antibiotikaresistenz erhöht hat, hat sich die Entwicklung neuer antimikrobieller Mittel dramatisch zurückgegangen in den letzten 30 Jahren [18]. Daher die Rückkehr der Pre-Antibiotika-Ära zu verhindern, muss man mehr vorhandenen Antibiotika verwenden umsichtig.

Im allgemeinen Sterblichkeit von Bakteriämie signifikant höher mit ESBL Produzenten als bei Nicht-Produzenten [33]. Als Carbapeneme von ESBL nicht hydrolysiert werden, Carbapenem (in erster Linie imipenem) Verwendung wurde mit deutlich niedrigen 14-Tages-Mortalität (8%) bei Patienten, die mit Klebsiella Bakteriämie, im Vergleich zu 25% mit Chinolonen, 50% mit Cefepim, und 67% mit Piperacillin / Tazobactam [34]. In einer neueren Studie von 244 Patienten mit Bakteriämie durch ESBL produzierenden E coli oder K. Pneumonie. eine 30-Tage-Mortalität wurde größer zu sein noncarbapenem behandelten Patienten als in Carbapenem-behandelten Patienten, während Ertapenem Therapie gefunden wurde, wirksamer zu sein als Imipenem oder Meropenem Therapie [35] gefunden. Doch wegen der Zunahme der Enterobakterien Flecken resistent gegen Carbapeneme, Paterson vorgeschlagen, dass Carbapeneme mit Bedacht verwendet werden muss, wenn es die Mittel der Wahl für die Behandlung von IAIS und Harnwegsinfekte, die durch sind ESBL-produzierende Enterobacteriaceae [34, 36]. Unkomplizierte IAIS wie unperforierten Anhang oder Gallenblasenchirurgie, ist die Verwendung von Carbapeneme nicht empfohlen. Doch für kompliziertere Fälle, in denen eine Operation nicht genug ist, um die Infektion zu heilen, Ertapenem (die Gruppe 1 Carbapenem) ist die First-Line-Behandlung und Meropenem, Imipenem oder doripenem (die Gruppe 2 Carbapeneme) als nächste bei schwerer Sepsis und ICUs [36]. Für Patienten, die nicht Carbapenem verwenden können, empfiehlt er Tigecyclin.

Wie im Fall von IAIS mit ESBL Produzenten haben viele Richtlinien für eine angemessene Verschreibung von Antibiotika veröffentlicht [37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44]. Allerdings müssen diese Leitlinien ständig auf die Fortschritte in der wissensbasierten aktualisiert werden. In der Gemeinschaft erworbenen Pneumonie (CAP), im Krankenhaus erworbene Lungenentzündung (HAP), beatmungsassoziierte Pneumonie (VAP) und im Gesundheitswesen erworbene Pneumonie (HCAP), ein angemessenes Verständnis von jeder Art der Infektion kann der Arzt mit mehr fundierte Entscheidungen von Antibiotika liefern und somit helfen, die Entwicklung von Resistenz zu verhindern. Leitlinien für die Verwaltung von Erwachsenen mit nosokomialer Pneumonie (HAP, VAP und HCAP) wurden im Jahr 2005 [39] veröffentlicht. Eine kürzlich veröffentlichte Studie legt nahe, dass die Einhaltung der Richtlinien Mortalität bei HAP / HCAP Patienten erhöhen kann [45]. Von 303 Patienten, die auf die Gefahr für multiresistente Pneumonie waren, wurden 129 Patienten mit leitliniengerechten Verschreibung und 174 Patienten, die durch nicht-konforme Rezept behandelt. Zwischen diesen beiden Gruppen, die 28-Tage-Mortalität betrug 34% in der Compliance-Gruppe und 20% in der Nichteinhaltung Gruppe. Dies deutet auf die Anforderung der aktualisierten Richtlinien für die Behandlung von Erwachsenen mit nosokomialen Pneumonien. Studium der optimierten Behandlung für VAP wurden ebenfalls vor kurzem durchgeführt [46, 47]. Drei-Stunden-Infusionen von Cefepim 2 g alle 8 h oder Meropenem 2 g alle 8 h und Tobramycin und Vancomycin reduziert infektionsbedingte Mortalität um 69% (8,5% vs. 21,6%) und infektionsbedingte Aufenthaltsdauer um 55% verkürzt (11,7 vs. 26,1 Tage), im Vergleich zu den Ergebnissen der historischen Kontrollen der traditionellen niedrigen Dosierungsschema verwendet wird. Die Anzahl der Superinfektionen beobachtet wurde ebenfalls reduziert [46, 47]. Dies zeigt die Vorteile von hohen Dosen von Antibiotika in verlängert Infusionen. In HAP Patienten wurde berichtet, dass eine frühzeitige Verabreichung von Multi-Antibiotika-Therapie Überlebensrate im Vergleich zu verbessern, was möglich ist, unter Verwendung von Mono-Antibiotika-Therapie [48]. Einige Studien haben gezeigt, dass im Vergleich Patienten CAP, HCAP-Patienten haben mehr schwere Krankheit, höhere Mortalität bei mittlerer Schwere, höhere Frequenz Komorbidität, schlechter funktionelle Status und mehr unangemessene Verschreibung von Antibiotika [49, 50]. Daher sollten geeignete initiale Antibiotikatherapie Mortalität von HCAP Patienten zu reduzieren, werden behandelt. Niederman empfiehlt die Verwendung von Ertapenem jeweils für schwere und nicht schwere HCAP Patienten ohne das Risiko einer P. aeruginosa. und Imipenem oder Meropenem für HCAP Patienten mit P. aeruginosa [36, 51]. Wie im Falle von IAIS und nosokomiale Pneumonie, die Einhaltung der Richtlinien für eine angemessene Verschreibung von wirksamen Antibiotika (z Carbapeneme), um die Auswahl an neuen Widerstand zu minimieren.

3. Antimikrobielle Stewardship Programme

ASPs basieren in erster Linie auf die Bildung, verbunden mit der Front-End Interventionen (beispielsweise der Verfügbarkeit von ausgewählten antimikrobiellen Mittel zu beschränken) oder Back-End Interventionen (zum Beispiel Breitspektrum empirische Therapie zu überprüfen und dann die Straffung oder Therapie auf der Grundlage von antimikrobiellen Empfindlichkeitsprüfung (AST) Ergebnisse und der klinischen Reaktion Absetzen) [60, 61]. In dem Front-End Interventionen können folgende Aspekte einbezogen werden: (i) die Entwicklung von situationsspezifischen Behandlungsleitlinie; (Ii) Bildung von Verschreiber; (Iii) AST; (Iv) eine genaue Organismus-Identifizierung; (V) pharmakokinetischen Verständnis (PK) und Pharmakodynamik (PD) Eigenschaften von Arzneimitteln, die Auswahl der optimalen Dosis und Dauer der Antibiotika hilft; (Vi) die Minimierung der Wirkung von Antibiotika auf der Mikrobioten und hosten Immunhomöostase; und (vii) Formelsammlung Einschränkung und preauthorization. Formulary Einschränkung und preauthorization besonders betrachtet als Hauptstrategie in IDSA / SHEA Richtlinien [40] und einige Studien zeigen, dass diese Strategie die Verwendung von Antibiotika und Apotheke Kosten erfolgreich erwiesen hat bei der Verringerung [60, 62, 63, 64].

PK und PD Eigenschaften von Antibiotika zu verstehen, ist auch ein wichtiger Faktor [46, 47]. Fluorchinolon ist eines der am häufigsten verschriebenen Antibiotika in Krankenhäusern. 1976 Stamey et al. demonstriert zum ersten Mal, die direkte Beziehung zwischen antibiotische Unterdosierung und die Entstehung von Antibiotika-Resistenz [65]. Sie zeigten eine gerichtete Zunahme der Anzahl von Nalidixinsäure-resistenten Stämme mit einer Konzentration von Nalidixinsäure abnimmt. Seit dieser Pionierstudie wurden ähnliche Ergebnisse berichtet worden, und jetzt hat es allgemein anerkannt, dass die Verwendung von Antibiotika in geringen Konzentrationen über lange Zeiträume ist eine optimale Art und Weise resistente Bakterienpopulationen zu bereichern [66]. Für die optimale Dosierungsschema mit minimaler Induktion des Widerstands zu bestimmen, die zwei nützliche Bezugspunkte sind minimale Hemmkonzentration (MIC) und mutierten Prävention Konzentration (MPC) [67]. Auftreten von Resistenzen tritt innerhalb von in dem Rahmen einer selektiven Kompartiment als mutant Auswahlfenster bezeichnet (MSW): die untere Grenze entspricht der MIC der empfänglichen Zellen, wohingegen die obere Grenze, die MPC, das Wachstum der gesamten Bevölkerung beschränkt einschließlich der resistenten Mutanten. Durch die sorgfältige Verwendung von PK / PD-Konzepten und der MPC-Strategie kann die Wirksamkeit von Antibiotika zu optimieren und die Selektion von resistenten Mutanten begrenzt. Entstehen einer resistenten Bakterien Subpopulation innerhalb eines anfälligen Wildtyp-Population kann mit einem Dosierungsschema beschränkt werden, um eine antibiotische Dosis verwendet, die ausreichend hoch ist, beide empfindlichen und resistenten Bakterien zu hemmen. Obwohl die MSW hat für viele Antibiotika bestimmt worden [68, 69], die verfügbaren Daten weiterhin unzureichend, und weitere Arbeiten benötigt wird diese Zielwirkstoffkonzentrationen vollständig zu charakterisieren.

Antimikrobielle Empfindlichkeitsprüfung (AST) kann auch ein wichtiges Hilfsmittel für eine schnelle und zuverlässige Vorhersage von antimikrobiellen Erfolg bei der Behandlung von bakteriellen Infektionen sein. Die herkömmlichen Verfahren sind diejenigen, die durch Messen Bakterienwachstum in Gegenwart des Antibiotikums phänotypische Resistenz detektieren getestet [70]. Obwohl diese Standard phänotypische Resistenz Tests hochempfindlich auf die Erfassung des Widerstands sind, benötigen sie recht große Anzahl von lebensfähigen Zellen, begrenzt Organismus Spektrum kompliziert vorge Analytical Processing, analytische Variabilität zu lange Zeit Ergebnisse zu erhalten, und die hohen Kosten [71]. In den letzten Jahren neue Ansätze für den schnellen Nachweis von Resistenz in bakteriellen Pathogenen entwickelt werden. Eingeschlossen in diese sind die PCR-basierte Techniken, Massenspektrometrie, Microarrays, der Mikrofluidik, Durchflusszytometrie, isotherme Mikrokalorimetrie (IMC), Zell-Lyse-basierte Ansätze und Gesamtgenom-Sequenzierung, deren Fähigkeit, die Resistenz in verschiedenen Bakterienarten nachzuweisen nachgewiesen wurde [ 70, 71]. Es bleibt jedoch zu prüfen, ob diese neuen Methoden eine ausreichende Sensitivität und Spezifität mit denen der klassischen phänotypischen Methoden im Vergleich erzielen können ihre Anwendung in der klinischen Praxis [70] zu rechtfertigen. Schnelle und genaue Organismus-Identifikation profitiert auch die Patienten und die Wirksamkeit der ASPs. Für die schnelle Identifizierung von Staphylococcus Spezies, Enterococcus faecalis. Enterococcus faecium. E coli. K. pneumoniae. P. aeruginosa. Clostridium difficile. und Candida Arten von klinischen Proben wurden molekulare Diagnoseverfahren entwickelt worden [72].

Studien an Tiermodellen haben gezeigt, dass verschiedene Antibiotika-Therapien deutliche Auswirkungen auf die Mikrobiota verursachen. während sechs Wochen nach der Entfernung der Behandlung in der Gesamt phylogenetischen Vielfalt beispielsweise Behandlung mit einer Kombination von Amoxicillin, Metronidazol und Wismut schnell Vorbehandlungsspiegel nach Abbruch der Behandlung zurückgewonnen werden kann, während die Behandlung mit dem Breitspektrum-Antibiotikum Cefoperazon persistent Abnahme erzeugten [78, 80]. Interessanterweise Bakterien, die durch Antibiotika-Behandlung beeinflusst werden, sind nicht auf diejenigen beschränkt, die auf eine antibiotische direkt anfällig sind. Trotz der antimikrobiellen Aktivität von Vancomycin auf Gram-positive Bakterien eingeschränkt zu sein, wurden einige Gram-negative Bakterien signifikant reduziert [78]. Dieses Phänomen wird durch die Dysregulation der Wirts Immunhomöostase als Folge von Veränderungen in der Mikrobioten [81] zum Teil verursacht. Aktuelle viele Berichte haben Antibiotika-assoziierte Veränderungen in der Wirtsimmunität gezeigt: verminderte Expression von REG3 von Breitspektrum-Kombination Behandlung mit Antibiotika (Vancomycin, Neomycin und Metronidazol) [12], eine verminderte Expression von REG3 von Streptomycin-Therapie [82], Verarmung von T-Helfer-Zellen 17 durch Therapie Vancomycin [83], die Produktion von ZUVM reduziert durch Ampicillin-Therapie [84], verminderte Expression von TLR2 und TLR4 in peritonealen Makrophagen durch die Behandlung von Streptomycin und Cefotaxim [85] und gestört Schleimschicht von Metronidazol Therapie [86]. Neben der Wirkung auf Wirtsimmunsystem, wiederholt antibiotische Exposition der Mikrobioten erhöht eine Fülle des Antibiotikums resistome und es könnte für längere Zeit selbst nach dem Entfernen der Behandlung durch den horizontalen Gentransfer von antibiotischen Resistenzdeterminanten persistieren [79, 87, 88, 89, 90]. Zusammenfassend kann Antibiotika geben stabile und dauerhafte Veränderungen der Darmflora, mutualistic Nutzen durch den Wirt-Mikroorganismus Assoziationen zu reduzieren. die Notwendigkeit von Antibiotika als Eliminieren zu diesem Zeitpunkt weitere Studien unmöglich ist, wie jedes Antibioticum das microbiota wirkt und Immunsystem Host erforderlich sind. Um diese Effekte einige Strategien wie bacteriotherapy [73], probiotische Intervention [91] zu minimieren, die Verabreichung von TLR-Agonisten (z.B. Flagellin) während einer antibiotischen Therapie [92] entwickelt.

Antibiotika Heterogenität, wie Antibiotika-Radfahren (auch bekannt als Antibiotikum Rotation) oder antibiotische Mischung (auch bekannt als Antibiotikum Vielfalt), weiterhin eine strittige Thema zu sein, obwohl viele Forscher haben ihre Auswirkungen auf die Antibiotika-Resistenz mit Hilfe von klinischen Untersuchungen oder theoretischen Modellen untersucht [19, 99, 100, 101, 102]. Antibiotic cycling umfasst einen Austausch von einer Klasse von Antibiotika mit denen einer anderen Klasse ein ähnliches Aktivitätsspektrum, aber unterschiedliche Mechanismen der Antibiotikaresistenz aufweisen (z.B. -Lactame, Aminoglykoside und Fluorchinolone) [99]. In der Theorie scheint es, dass solche Strategien nachdrücklich die Schaffung eines stabilen resistenten Population blockieren können, aber die klinische Beweise haben die Modellierung Prognosen nicht rechtfertigen [103, 104, 105, 106, 107]. Im Jahr 2004 schlug die mathematische Modellierung, dass Antibiotika-cycling unwahrscheinlich ist Antibiotika-Resistenz zu reduzieren, und das Antibiotikum Misch beweisen kann effektiver [108] zu sein.

4. Bildung

Ein großer Teil des Erfolgs von ASPs, hängt von den Ärzten Aufklärung, vor allem auf ihrer täglichen Behandlung Entscheidungen [120]. Es ist bemerkenswert, dass fast jeder Arzt Antibiotika ohne Regulierung oder Zertifizierung vorschreiben können, während nur Spezialisten in der Onkologie kann Anti-Krebs-Medikamente [52] verschreiben und zu verwalten. Um antimikrobielle Verschreibungs optimieren, sollten die Verordner über angemessene Kenntnisse der Allgemeinmedizin, mikrobielle Virulenz, immunologische und genetische Wirtsfaktoren, PK und PD Eigenschaften von Drogen und Grundkenntnisse der Epidemiologie. Der verschreibende Arzt von Antibiotika, wie Ärzte und Apotheker begegnen dual, etwas widersprüchlich Verantwortlichkeiten. Auf der einen Seite wollen sie optimale Therapie für ihre Patienten zur Verfügung zu stellen und diese Verantwortung neigt eine übermäßige Einsatz von Antibiotika zu fördern. Auf der anderen Seite haben sie eine Verantwortung für künftige Patienten und für die öffentliche Gesundheit in der Effizienz von Antibiotika erhalten und zu Antibiotika-Resistenz zu minimieren, aber diese Verantwortung wird manchmal ignoriert. Es gibt Berichte, dass etwa 50% der Antibiotika-Verschreibungen, die beide in der Gemeinde und in Krankenhäusern, kann als unangemessen angesehen werden (unzureichende Dosierung und Dauer falsch) [40, 121]. Da die meisten der antimikrobiellen Mittel in der Primärversorgung verwendet werden [122, 123], Bildung auf Verschreibung von Antibiotika in der Grundversorgung ist wichtig. Einige Berichte zeigen, dass trotz der Beratung Verschreibung von Antibiotika zu verringern in der medizinischen Grundversorgung, Missbrauch oder übermäßige Einsatz von Antibiotika weiter [124, 125]. In Frankreich nur 21% der Hausärzte folgten die Leitlinien bei der Verschreibung von Antibiotika-Behandlung für eine Harnwegsinfektion [125]. Etwa 50% der Primärversorgung Rezepte für Nephritis waren falsch, und 70% der asymptomatischen Bakteriurie wurde mit Antibiotika behandelt. Ähnliche Ergebnisse wurden aus Griechenland berichtet. Nur 55% der Gemeinschaft Ärzte beschränkt den Einsatz von Antibiotika bei Halsschmerzen, und nur 26% genutzt, um eine Streptokokken-Test den Einsatz von Antibiotika zu führen. Achtzig-neun Prozent der Ärzte Antibiotika für chronisch obstruktive Lungenerkrankung Exazerbationen und nur 17% von ihnen vorgeschriebenen folgten die weithin akzeptierte Anthonisen Kriterien [124].

Der Mangel an Wissen in mikrobiellen Virulenz und Antibiotika kann erheblich die Qualität der Verschreibungs beeinflussen. Ärzte mit unzureichender Kenntnisse kann das Vorschreiben maximale Breitspektrum-Behandlung bevorzugen. Deshalb Ärzte Aufklärung ist sicherlich erforderlich. Jüngste Berichte betonen, dass Bachelor-Schulungen erfolgreich sein würde, wenn die Schüler mit ausreichend Wissen vermittelt werden, und bei der Entwicklung der richtigen Einstellung und Verhalten geschult [126]. Wie ist die Praxis in einigen Ländern, darunter Großbritannien und Schottland, Bildung auf umsichtige Verschreibung von Antibiotika sollte als Bestandteil des Bachelor-Curriculum aufgenommen werden [37, 127]. Doktoranden, insbesondere die Verordner von Antibiotika in der Gemeinde Lehre erfordert Praktikum / Grundausbildung oder eine enge Zusammenarbeit zwischen den lokalen Anbietern im Gesundheitswesen und Akademikern. Der Lehrer, der die Richtlinien für die Antibiotika-Behandlung bietet, muss auch auf die zur Verfügung stehenden Bildungsstrategien geschult werden, wie auch die aktuelle Informationen über Antibiotikaresistenzen [126]. Wie hat sich die Praxis in einigen Ländern gewesen, Krankenschwestern, klinische Apotheker und Hebammen auch einige Antibiotika in besonderen klinischen Situationen erlaubt werden kann [127, 128, 129] zu verschreiben; alle Angehörigen der Gesundheitsberufe, die mit Patienten zu tun haben müssen über umsichtige Behandlung mit Antibiotika und Behandlung von Patienten gebildet werden, um eine übermäßige Einsatz von Antibiotika zu fordern. Antibiotika-Management erfordert eine effektive Zusammenarbeit zwischen allen medizinischen Fachkräften. Wenn Patienten inkonsistente Nachrichten von medizinischem Fachpersonal erhalten, wenn die Einnahme von Antibiotika, sind alle Bemühungen der umsichtige Verschreibung von Antibiotika kann nicht erfolgreich sein. Daher müssen alle Fachleute des Gesundheitswesens kontinuierliche Ausbildung auf umsichtige Verschreibung von Antibiotika erhalten [129].

5. Hygiene und Desinfektion

MDR Erreger verursachen oft im Krankenhaus erworbenen Infektionen, die teurer Antibiotika und weiteren Krankenhausaufenthalt erfordern. In den Vereinigten Staaten von Amerika (USA), 1,7 Millionen im Krankenhaus erworbenen Infektionen werden jedes Jahr aufgenommen, die in etwa hunderttausend Todesfälle zur Folge haben [134, 135]. Obwohl die Hauptquelle der MDR Erreger vermutlich die endogenen Flora der Patienten, Mitarbeiter im Gesundheitswesen auch eine wichtige Quelle betrachtet werden sollen [67, 136]. Daher werden geeignete Krankenhaus Desinfektion und Hygiene der Mitarbeiter im Gesundheitswesen erforderlich Krankenhaus erworbene Infektionen zu verhindern. Die Centers of Disease Control and Prevention (CDC) und der SHEA angeboten Richtlinien für nosokomiale Übertragung von MDR Bakterien in Krankenhäusern zu verhindern [44, 136]. Die Übertragung von nosokomialen Erregern durch die Hände des medizinischen Personals ist vor allem die häufigste Ursache für die Verbreitung von [137, 138]. Die Kontamination der Hände des medizinischen Personals führen entweder durch den Kontakt mit Patienten könnten sich direkt oder indirekt aus der Berührung kontaminierter Umwelt Oberflächen [135, 139]. Mehrere Studien haben gezeigt, dass deutlich eine Erhöhung der Compliance-Handwashing nosokomialen Infektionen durch MRSA verringert sich auf Intensivstationen (ICUs) [140, 141]. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) und die CDC präsentiert Hand Hygiene-Richtlinien im Gesundheitswesen [142].

Obwohl es hat überzeugende Beweise, dass mit der Handhygiene Empfehlungen Compliance nosokomialen Infektionsraten reduzieren kann [142, 143, 144, 145, 146], bleibt die Einhaltung der Vorschriften durch Mitarbeiter des Gesundheitswesens niedrig weltweit in Industrie- und Entwicklungsländern [137, 142 ]. Obwohl die Handhygiene Praktiken einfach sind, die Einhaltung dieser Praktiken erfordert im Verhalten der Menschen eine Veränderung zu bringen, die von komplexen Faktoren beeinflusst wird, wie Einstellungen und Überzeugungen [147, 148]. Dies macht viele öffentliche Gesundheitskampagnen weltweit erfolgreich. Deshalb wird, wenn Studien die Einhaltung zu untersuchen, die Gestaltung, eine enge Zusammenarbeit mit Verhaltens- und Sozialwissenschaften erforderlich ist [149]. Ein kürzlich veröffentlichter Bericht zeigt, dass die positive Rolle Modellierung, wie Handhygieneverhalten der älteren Praktiker, erheblich verbessert die Einhaltung der Händehygiene Anforderungen [150]. Es ist erwähnenswert, dass das Tragen von Handschuhen Hände verunreinigt werden mit Krankheitserregern zu verhindern [151], aber es kann kein Ersatz für die Handhygiene, wegen der Möglichkeit einer Kontamination während des Prozesses zum Entfernen der Handschuhe [152, 153] sein. Trotz der Kontroverse über Fragen im Zusammenhang mit der Verwendung von Alkohol-basierten Hand reibt und die Ausbreitung von sporenbildende Erreger wie Clostridium difficile [154, 155] zeigten mehrere Studien, dass die Beziehung zwischen Alkoholbasis Reibungen und dem Auftreten von klinischen Isolaten von C. difficile schwach ist [156, 157]. Daher sind weitere Untersuchungen zu den üblicherweise verwendeten Mittel der Händehygiene, einschließlich Alkohol, Chlorhexidin, Chlorxylenol, Jod, triclosam und Octenidin [158], sind erforderlich.

Neben der Handhygiene, Handschuhe, Kittel, Uniformen und Plastikschürzen auch in Betracht gezogen werden sollte. Viele Studien haben gezeigt, dass die Handschuhe oder Kleider der Mitarbeiter im Gesundheitswesen können mit MDR Erregern besiedelt werden, wie MRSA oder VRE [159, 160, 161]. Und Umwelthygiene in Krankenhäusern ist auch mit einer Verringerung der Übertragung von nosokomiale Pathogene, einschließlich MRAS, VRE verbunden sind, und C. difficile. und Acinetobacter Spezies [135, 162, 163]. Mehrere Berichte zeigen, dass eine verbesserte Umwelthygiene bei der Verringerung des Ausmaßes der Patient zu Patient Übertragung von MRSA oder VRE führen würde [164, 165, 166]. Die CDC und Krankenhaushygiene Practices Advisory Committee präsentiert Leitlinien für den Umweltinfektionskontrolle und Sterilisation in Gesundheitseinrichtungen [167]. Wie C. difficile und A. baumannii sowohl auf trockenen Oberflächen und in Wasser über einen längeren Zeitraum (Wochen bis Monate) überleben können [168, 169, 170], die jüngsten Richtlinien der CDC und der SHEA die Verwendung von 1:10 Verdünnung von Natriumhypochlorit für Umwelthygiene [empfehlen 171]. Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass die Hand-Touch-Websites von MDR Erreger gewöhnlich verunreinigt sind [164, 172, 173, 174]. Dies liegt daran, Reinigungsmittel, ihre Aufmerksamkeit häufig auf allgemeine Oberflächen konzentrieren, wie Böden und Bäder, und die Hand-Touch-Sites leicht ignorieren [165, 175]. Daher wäre die Reinigung von Hochrisiko-Priorisierung Hand-Touch-Websites die kostengünstigste Reinigungsstrategie [164].

6. Veterinärmedizin

Antibiotika sind auch in der Veterinärmedizin verwendet, da die erste kommerzielle Antibiotikum Penicillin, für die Behandlung von menschlichen Krankheiten verfügbar wurde [176]. Obwohl einige Antibiotika ausschließlich für veterinärmedizinische Zwecke ausgelegt sind, die meisten der Antibiotika in der Tiermedizin verwendet werden gehören zu den gleichen Klassen antimikrobieller wie die für menschliche Krankheiten verwendet werden [5, 177]. Antibiotika werden in der Landwirtschaft weltweit als Tiermedizin Lebensmittel Tiere verabreicht und als wachstumsfördernde Mittel eine ausreichende Menge an Nahrung zu erhalten [178, 179]. Überraschenderweise bis vor kurzem etwa 70% der Lebensmittel Tiere verabreichten Antibiotika war für nicht-therapeutische Zwecke, wie zum Beispiel Wachstumsförderung [180, 181, 182, 183]. Eine solche Nutzung ist bei sehr niedrigen Konzentrationen über längere Zeit (eine sehr gefährliche Praxis, die resistente Bakterienpopulationen bereichern könnte) durch Fütterung im Allgemeinen durchgeführt [66, 184]. In den 1990er Jahren haben einige Berichte zeigen, dass die wachstumsfördernde Antibiotikum Avoparcin, ein Mitglied der gleichen Familie Glycopeptide wie Vancomycin, führt zu der Auswahl von Vancomycin-resistenten Enterococcus faecium [185]. Und niedrige VRE sind in Stuhlproben von Lebensmitteln Tiere oder Menschen außerhalb von Krankenhäusern, in Ländern, in denen Avoparcin wurde nie benutzt worden (zum Beispiel Schweden und den USA) [185, 186, 187]. In der EU wurde die Verwendung von Avoparcin im Jahr 1997 verboten Vancomycin zu bewahren s klinischen Nutzen. Auch wenn der Einsatz von Antibiotika zur Wachstumsförderung in der Zufuhr von Lebensmitteln Tiere völlig in der EU verboten wurde und ein ähnliches Verbot in den USA [5, 188] in Betracht gezogen wird, medizinisch wichtige Antibiotika immer noch routinemäßig auf Nahrung Tiere werden gefüttert zu fördern Wachstum und mögliche bakterielle Infektionen in den gestresst und überfüllten Vieh und Aquakultur-Umgebungen [5, 182] zur Abwehr-off. Die jüngsten Berichte über Antibiotika, die von entscheidender Bedeutung für die menschliche Therapie ist, sind erschreckend, dass sie berichten, das Vorhandensein von ESBL-produzierende und Carbapenemase-positiv Enterobacteriaceae Stämme in Lebensmitteln Tiere und MRSA in verschiedenen Nahrungsmitteltierarten und Lebensmittelprodukte [10, 11, 189, 190] sowie Plasmid-vermittelte Chinolonresistenz in Lebensmitteln Tiere und Lebensmittel [191].

Als weltweite Produktion von im Wasser lebenden Arten (Fisch, Muscheln, Garnelen und Muscheln) rasch in den letzten zehn Jahren gewachsen ist, erhöht der Einsatz von Antibiotika in der Aquakultur auch [5, 182]. Viele MDR Fische pathogenen Bakterien wurden in Fischfarmen [192, 193] gefunden. Darüber hinaus hat sich gezeigt, daß Multiresistenz Plasmide, die von einigen Fischkrankheitserreger gezeigt, wie Aeromonas salmonicida. kann die menschliche Pathogene übertragen werden, wie beispielsweise E coli [194]. Die Menge der Antibiotika-Einsatz in Pflanzen ist in der Regel gering, verglichen, dass bei Menschen und Nutztieren. Von den insgesamt Einsatz von Antibiotika in den USA wurde etwa 0,1% geschätzt, in Pflanzen Landwirtschaft eingesetzt wurden [195]. Da jedoch Antibiotika in der offenen Umgebung Spritzen könnte die Entstehung von MDR Bakterien zu erhöhen, ist die sorgfältige Sorge erforderlich.

Denn Stress in überfüllten Umgebung das Immunsystem in Nahrungsmitteltieren und Antibiotika schwächt können bakterielle Infektionen zu verhindern, werden Antibiotika nützlich angesehen für intensive Züchtung von Tieren. Aber die Verwendung von Antibiotika in der Tiermedizin, Landwirtschaft und Aquakultur Bedürfnisse vermindert werden. Wenn die Einführung von Resistenzgenen in humanen durch Nahrungsmitteltieren nicht beschränkt ist, wird nicht das Problem der Antibiotikaresistenz in der Humanmedizin überwunden werden. Daher die Entstehung und Übertragung von Antibiotika-Resistenzen in Futtertiere, neue Methoden zur Verhütung von Infektionskrankheiten in der Tierhaltung zu verwalten sind erforderlich. Beispielsweise kann eine optimale Nutzung der vorhandenen Impfstoffe eine brauchbare Alternative sein [196]. Die Verbesserung der Hygiene [197], unter Verwendung von Enzymen, Probiotika, Präbiotika und Säuren zur Verbesserung der Gesundheit [198, 199], und bacteriocins, antimikrobielle Peptide und Bakteriophagen als Ersatz für Antibiotika verwendet könnte gute Methoden sein, um das Wachstum in der Lebensmittel Tiere fördern und verringern Infektions Krankheiten in ihnen [200, 201]. Außerdem lohnt es sich, international anerkannte Standardprotokolle über den Einsatz von Antibiotika in der Tierhaltung und über Überwachungsprogramme zu formulieren weltweite Auftreten von MDR Bakterien zu überwachen.

7. Die Entwicklung neuer Antibiotika

Die Entstehung neuer Antibiotika.

Trotzdem kann keine dieser neuen systemischen Klassen effektiv wirken gegen gramnegative Bakterien, in denen MDR ein akutes Problem, und die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt sind [15, 16, 17, 204]. Anders als Gram-positive Bakterien haben Gram-negative Bakterien eine zusätzliche äußere Membran, bestehend aus Lipopolysaccharid (LPS), die eine zusätzliche Barriere bietet die Invasion von Antibiotika zu blockieren [205].

Jüngsten Bericht zeigt, dass nur mit molekulare Verbindungen (MWS) von weniger als 600 Da die äußere Membran von Gram-negativen Bakterien, wohingegen Verbindungen mit MWs von mehr than1,000 Da (zB Vancomycin von 1.449 Da und Daptomycin von 1.620 Da) durchdringen passieren kann durch das Gram-positive Bakterien Zellwand [206] .Ein begrenzte Anzahl von Antibiotika Gram-negative Bakterien Targeting, wie Polymyxin / Colistin und Azithromycin mit hoher MWs kann die äußere Membran von Gram-negativen Bakterien unter Verwendung von aktiven Transportmechanismen eindringen dass der Transport durch die äußere Membran zu erleichtern. Neben diesen technischen Hindernisse, ein weiteres Hindernis für neue Antibiotika zu entwickeln, ist die wirtschaftliche Durchführbarkeit. Große Pharmaunternehmen wollen einen Jahresumsatz von über $ 1 Milliarde für ihre Breitspektrum-Medikamente mit breitem Gebrauch [19] zu erhalten. Selbst wenn eine breite Verwendung erreicht wird, so können diese Antibiotika kurzfristige Drogen geworden, im Gegensatz zu Medikamenten für Herzerkrankungen, Alzheimer s Krankheit oder Arthritis, wegen der Entstehung von Resistenz [207]. Darüber hinaus Vertrieb eines neuartigen Medikament stark durch die breite Verwendung von billigen Generika Antibiotika, vor allem in der Gemeinschaft [203] betroffen sein können. Außerdem für die klinische Entwicklung, die US Food and Drug Administration (FDA) und der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) sollten Medikamente, die überlegen sind, sondern als gleichwertig mit dem Bezugs Antibiotikum [208]. Daher werden neue Geschäftsmodelle und politische Maßnahmen erforderlich. Solche politischen Aktionen innovative finanzielle Unterstützung, wie zum Beispiel Subventionen ausgeschlossen umfassen könnte, Finanz- und Transaktionskosten für Forschung und Entwicklung reduziert (R D) Prozess und die Einführung von ergebnisorientierten Belohnungen [209]. Steuererleichterungen, die Vereinfachung der klinischen Studie Anforderung, den Austausch Forschungs- und Entwicklungskosten mit großen Pharmaunternehmen und gemeinsamen Nutzung von Bibliotheken Verbindung, die an der Entdeckung der Antibiotika auch das Antibiotikum Entwicklung von pharmazeutischen Unternehmen beleben könnte [210]. Die IDSA hat vor kurzem die 10 20 bei der Entwicklung von 10 neuen, sicheren und wirksamen Antibiotika bis 2020 Ziel der Initiative [203, 211]. Die EU hat auch eine Anstrengung zu entwickeln innovative Anreize für wirksame Antibiotika [212, 213] hergestellt.

Die jüngsten Berichte über antimikrobielle Wirkstoffe entwickelt zeigen wird, dass es etwa 70 neue Wirkstoffe in der klinischen Entwicklung mit Aktivität gegen MDR Erreger [14, 203, 214, 215]. Einige dieser neuen Wirkstoffe können systemisch verabreicht werden, und beurteilt, entweder einen neuen Wirkungsmechanismus oder ein neues Ziel zu haben. Obwohl, basierend auf aktuellen Daten, vier von ihnen sind dafür bekannt, eine Aktivität gegen MDR Gram-negative Bakterien zu haben, kein einziger Agent hat keine neuen Wirkmechanismus. Dies spiegelt den derzeitigen Mangel an Entwicklung von Wirkstoffen gegen MDR gramnegative Bakterien mit neuen Wirkmechanismen. Ein kürzlich veröffentlichter Bericht argumentiert, dass möglicherweise wichtige geeignete Ziele von Antibiotika wurden bereits identifiziert [216]. Jedoch einige neue Klassen von Mitteln gegen MDR Gram-positive Pathogene, wie MRSA, sind derzeit in verschiedenen Stadien der Entwicklung und werden in der klinischen Prüfung [214]. Um neue Klassen von Antibiotika, neue Strategien für das rationale Design und Screening-basierte Ansätze entdecken erforderlich. Im Gegensatz zu herkömmlichen antimikrobiellen Wirkstoffen werden neue Strategien auch zur Behandlung von mikrobiellen Erkrankungen vorgestellt, wie Wirtsabwehr Peptide, Bakteriophagen, Impfstoffe, Immunglobuline und Probiotika [217].

8. Schlussfolgerungen

Jawetz s Meinung über Antibiotika, wie es in seinem Manuskript 1956 veröffentlicht ausgedrückt, lautet: # X0201d; [218]. In jenen Tagen war Jawetz der enormen Fähigkeit von Bakterien, nicht bewusst an neue Umgebungen, wie die Exposition von Antibiotika leicht anzupassen. Aber ernster als seiner Meinung nach ist das Problem, dass auch jetzt noch ganz wenige Menschen, einschließlich der Öffentlichkeit, Politiker und einige Verschreiber, Hafen teilweise eine ähnliche Meinung. Obwohl Behandlungen der meisten menschlichen Erkrankungen im Laufe der Zeit verbessert haben, sind die Behandlungsbedingungen für bakterielle Infektionen allmählich verschlechtert, weil der Antibiotikaresistenz und der Mangel an neuen Arzneimitteln. Antibiotika-Resistenz hat sich in den letzten zwei Jahrzehnten nach und nach erhöht und ist heute weit verbreitet in der ganzen Welt. Obwohl Antibiotikaresistenz nicht beseitigt wird, kann es eine Rückkehr zu der pre-Antibiotikums Ära zu verhindern gesteuert. Offenbar ist es nun klar, dass Antibiotika-Einsatz die Entstehung von Antibiotika-resistenten Bakterien erhöhen und Verschreibungs ist reduziert eine der effektivsten Möglichkeiten, Selektionsdruck zu reduzieren. Um übermäßigen Gebrauch und Missbrauch von Antibiotika, eine formalisierte, praktischen Leitfaden für eine angemessene Verschreibung von Antibiotika verhindern sollten die darin enthaltenen Formel Umsetzung der Leitlinien entwickelt und verfolgt werden. Allerdings kann die Entwicklung von schnellen, effektiven molekularen Diagnoseverfahren zur Identifizierung und epidemiologische Überwachung der Resistenzgene von antibiotikaresistenten Erregern aktuellen Kontrollstrategien zu verbessern, die nur auf Richtlinien oder ASPs basieren. Solche verbesserten Strategien können bei der Verschreibung auf der Grundlage der von Fall zu Fall wissenschaftlichen Daten effektiv eingreifen.

Die Reduzierung des Einsatzes von Antibiotika in der Landwirtschaft, vor allem in der Lebensmitteltiere, ist auch wichtig. Das Problem der Antibiotikaresistenz in der Humanmedizin kann nicht gelöst werden, wenn der Zufluss von Resistenzgenen in menschlichen microbiome, durch Nahrungsaufnahme oder Kontakt mit der Umwelt, beschränkt ist. Um das Immunsystem zu stärken und das Wachstum der Nahrungsmitteltiere, verschiedene Methoden zu fördern, einschließlich der optimalen Nutzung der vorhandenen Impfstoffe, verbesserte Hygiene, unter Verwendung von gesundheitsfördernden Enzyme, Probiotika, Präbiotika und Säuren, und unter Verwendung von bacteriocins, antimikrobielle Peptide und Bakteriophagen, wie Ersatz für Antibiotika, sollte gebührend berücksichtigt werden. Richtlinien die Verwendung von Antibiotika in der Landwirtschaft zu ändern können über die Verwendung medizinisch wichtige Antibiotika Verbot oder die Beschränkung umfassen, finanzielle Anreize vielversprechende Tierspezifische Antibiotika für die Entwicklung, Herstellung Arzneimittelzulassung Regeln strenger und Sanktionen gegen säumige Zahler aufzuzwingen. Letzte, aber die wichtigste Strategie sollte den Prozess der Antibiotika-Entwicklung beleben zu sein, um die ununterbrochene Verfügbarkeit von neuen Waffen, um sicherzustellen, antibiotikaresistente Krankheitserreger zu bekämpfen. Obwohl die Aufgabe, neue Targets von Antibiotika zu entdecken scheinbar entmutigend ist, vor allem in Bezug auf gramnegative Bakterien, muss die Suche nach innovativen Methoden und Strategien fortzusetzen.

Zusammengefasst konzertierte Anstrengungen von Menschen in verschiedenen Bereichen beteiligt, darunter die verordnenden Ärzte, Bauern, die Öffentlichkeit, Politiker und Forscher, sind erforderlich, der Antibiotikaresistenz (Abbildung 5) zu verwalten.

Strategien Antibiotikaresistenz zu minimieren. Bildung ist die sehr wichtige Strategie. Die multidisziplinäre Kerngruppe, einschließlich Ärzte, Apotheker, Biologen, Epidemiologen und Infektionskrankheiten Spezialisten können die Lehrer sein zu erziehen .

Vor allen Dingen sind kontinuierliche Anstrengungen, um Menschen über Antibiotikaresistenz die sehr wichtige Strategie. Die multidisziplinäre Kerngruppe, einschließlich Ärzte, Apotheker, Biologen, Epidemiologen und Infektiologen können verschiedene Mitglieder der Gesellschaft zu erziehen. In Krankenhäusern, sollte der verschreibende Arzt Antibiotika verwenden, auf der Grundlage der Empfehlung von Richtlinien und ASPs sowie durch verschiedene Daten unter Berücksichtigung wie PK / PD und MIC / MPC von Antibiotika, diagnostische Testergebnisse, AST Ergebnisse, klinische Reaktion und Auswirkungen auf die Mikrobiota. Gründliche Krankenhaus Desinfektion und Hygiene der Mitarbeiter im Gesundheitswesen, vor allem der Hand zu waschen, sind auch wichtig im Krankenhaus erworbenen Infektionen zu verhindern. Die Richtlinie für die Bauern werden sollte schnell gemacht. Die Landwirte sollten nicht medizinisch wichtige Antibiotika wie Carbapeneme verwenden und Vancomycin, und sollte die Verwendung von Impfstoffen, bacteriocins, antimikrobielle Peptide und Bakteriophagen als die Alternativen von Antibiotika in Betracht ziehen. Zur Stärkung des Immunsystems in Futtertiere, die Verwendung von Enzymen, Probiotika, Präbiotika und Säuren stärken, ist eine gute Wahl. Verbesserung der Hygiene auf dem Hof ​​ist auch sinnvoll. Die Öffentlichkeit sollte umsichtig Antibiotika entsprechend Verschreibungen von Ärzten, sowie persönliche Hygiene wie Händewaschen und Baden halten. Öffentliche Kampagne und den öffentlichen Dienst Werbung sind nützlich zum Löschen des falschen Verständnis der Öffentlichkeit über Antibiotika auf. Die Politiker sollten Antibiotika-Resistenz-bezogene Gesetze und Design innovative viele Richtlinien etablieren, die Entwicklung neuer Antibiotika zu beleben. Die Forscher sollten weiterhin Antibiotikaresistenz in Krankenhäusern zu überwachen, Tiere und Umgebungen. Neue Strategien für das rationale Design und Screening-basierte Ansätze nötig sind, um neue Klassen von Antibiotika zu entdecken. Die Entwicklung von schnellen, effektiven molekularen Techniken für Resistenzgene zu identifizieren und die Suche nach diagnostischen Biomarker wie Procalcitonin für die Verwendung als Leitfaden für die Beendigung der Antibiotika-Behandlung sind nützlich für den Einsatz von Antibiotika zu reduzieren. Letztendlich, wenn alle Mitglieder der Gesellschaft Verantwortung zu übernehmen, die Wirksamkeit von Antibiotika für die Aufrechterhaltung und ihre Rolle durchführen, können die Minimierung der Antibiotika-Resistenz erfolgreich sein.

Anerkennungen

Interessenskonflikte

Die Autoren erklären, keinen Interessenkonflikt.

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