Oral Spironolacton in Post-Teenager …

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Abstrakt

Oral Spironolacton ist seit mehr als zwei Jahrzehnten in der dermatologischen Einstellung verwendet. Obwohl es nicht im Allgemeinen hat eine primäre Option bei der Behandlung von weiblichen Patienten mit Akne vulgaris, die Zunahme der Arztbesuche von Post-Teenager-Frauen mit Akne vulgaris gilt vor kurzem ein Schlaglicht auf die Verwendung dieses Mittels in dieser Untergruppe von Patienten gelegt. Dieser Artikel bespricht die Literatur über die Anwendung von oralen Spironolacton in dieser Untergruppe von Frauen mit Akne vulgaris konzentrieren, einschließlich Diskussionen der empfohlene Anfangsdosis, erwartete Reaktionszeit, Anpassungen in der Therapie, die potenziell negativen Auswirkungen, und der Patientenüberwachung.

Akne vulgaris (AV) wird in der Regel als eine Störung wahrgenommen, die in erster Linie Jugendliche betroffen sind; jedoch sind preteens und postadolescents häufigsten betroffen. Ambulante Besuche von Patienten 25 Jahre alt oder älter ist in den letzten 10 years.1 AV erhöht, um einen signifikanten Einfluss auf die emotionale und psychische Wohlbefinden der Betroffenen haben kann und hat sich auf andere wichtige Krankheitszustände, in Bezug auf die negativen Auswirkungen auf die Qualität verglichen Lebens (QoL) .2 Während viele Menschen AV erleben, kurz nachdem sie Jahre Abschluss ihrer Teenager-regrediert, gibt es eine Untergruppe von Patienten, die Persistenz im gesamten späteren Erwachsenenalter stellt fest, mit einigen der Beginn der AV in ihrem Erwachsenenleben zu notieren, letztere vor allem bei Frauen. Erwachsene sein kann bewusster ihre Akne, weil es gilt als Krankheit von Jugendlichen, erfahren mehr soziale Angst, wie sie sich fragen, warum sie immer noch Akne haben oder erste Entwicklungs Akne-Läsionen sind, wenn ihre Teenager-Jahre vergangen. Frauen scheinen die Mehrzahl der Patienten mit erwachsenen AV.1 zu bilden Es wurde auch, dass postadoleszenten Patienten für konventionelle Behandlung nicht AV Mundisotretinoin Therapieversagen wurde auch berichtet, auftreten in 16 bis 32 in 79 bis 82 Prozent der cases.1 gezeigt Prozent dieser Untergruppe von patients.1 Die Erkenntnis, dass Frauen mit AV reagieren auf antiandrogene Hormontherapien postadoleszenten hat ein nachhaltiges Interesse an mündlichen Spironolacton aufgefordert.

Hintergrund auf Spironolacton

Oral Spironolacton (im Folgenden als Spironolacton bezeichnet) wird für eine Vielzahl von Indikationen im medizinischen Bereich eingesetzt. Zuerst im Jahr 1957 entwickelt, Spironolacton ist ein Aldosteron-Antagonist, der zunächst als kaliumsparendes Diuretikum bei der Behandlung von Hypertonie und Herzinsuffizienz verwendet wurde. Strukturell ist das Rückgrat ein Grund steroidalen Kern mit vier Ringen. Der primäre Metabolit von Spironolacton ist Canrenon, das ein aktiver Metabolit ist, der auch ein Antagonist von Aldosteron ist, und fördert so Diurese.

Die antiandrogene Effekte von Spironolacton zuerst entdeckt wurden, wenn es Hypertonie bei Frauen mit gleichzeitiger Syndrom der polyzystischen Ovarien (PCOS) zu behandeln verwendet wurde und hirsutism.3 Es häufig mit hormonellen-Muster AV, definiert in der Dermatologie Klinik für Frauen verwendet wurde klinisch als in erster Linie entzündliche Papeln, viele tief verwurzelte und zart, die überwiegend in der unteren Hälfte des Gesichts und anterior-lateralen Halsbereich befinden. Derzeit verschreiben Dermatologen orale Spironolacton für Off-Label-Gebrauch, mit AV ein nicht-US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) -zugelassene Indikation zu sein. Die Begründung für Spironolacton in der Behandlung von AV ist, dass sich wurde Talgdrüsenaktivität gezeigt, zu hemmen. Wie erhöhte Größe der Talgdrüsen und erhöhte Talgproduktion wesentlichen Komponenten in der Entwicklung von AV Läsionen sind, Hemmung der Talgdrüse Funktionen führt zu einer verminderten Bildung von Akne lesions.4 Studien, dass Spironolacton Androgen-stimulierter Proliferation Sebozyten abnimmt gezeigt haben in vitro und hemmt Talgdrüsenaktivität in syrische Hamster in einer dosisabhängigen fashion.4, 5 Klinisch Frauen mit hohen androgenen Staaten werden auch die Talgproduktion aufgrund einer Erhöhung der zirkulierenden Androgene erhöht, mit der Entwicklung oder Verschlechterung der AV einen gemeinsamen Folgen von Androgenüberschuss . die Mehrheit der Frauen jedoch, die mit late-onset oder post-jugendlich persistent AV präsentieren, auch mit klassischen Hormonmuster AV, keine Erhöhung der Serum-Androgen-Spiegel aufweisen. Unabhängig davon profitiert diese letztere Teilmenge noch wesentlich von oral Spironolacton in den meisten Fällen mit dem Beginn der therapeutischen Wirkung oft innerhalb von 4 bis 8 Wochen festgestellt.

Studien haben gezeigt, dass Frauen mit AV Hormonmuster, die einen normalen zirkulierenden Androgenspiegel zeigen eine erhöhte Niveaus der Gewebe stamm Androgene haben, 3-alpha-Androstanediol Glucuronid und androsterone Glucuronid, von denen beide erscheinen lokal auf Zielgewebe wirken Entwicklung von AV-Förderung in weiblichen patients.6, 7 Zusätzlich wurde auch festgestellt worden, dass Akne neigende Haut größere Aktivität von Typ-1-5-alpha-Reduktase-Aktivität hat, und nicht-Akne neigende Haut hat eine größere Aktivität von 17-beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase activity.8 wo passt Spironolacton in diesem Puzzle von Akne Bildung von Läsionen, vor allem in der post-Teen Patientin? Spironolacton nimmt 5-alpha-Reduktase-Aktivität über erhöhte Clearance von Testosteron sekundär zu Augmented Leber Hydroxylase-Aktivität. Außerdem erhöht es die Höhe der Steroidhormon-bindendes Globulin (SHBG), so dass ein Enke, die als zirkulierende freies Testosteron reduziert wird mehr durch die erhöhte Menge an SHBG gebunden. Der resultierende Effekt von freiem Testosteron im Umlauf zu reduzieren, ist ein erhöhter Östrogen Zustand, der Gynäkomastie oder verminderte Libido führen kann, vor allem, wenn höhere Dosen von oralen Spironolacton verwendet werden. Spironolacton wirkt auch vor Ort durch mit Dihydrotestosteron (DHT) für kutane Androgen-Rezeptoren konkurrieren, wodurch die Hemmung Testosteron und DHT-Bindung. Die Fähigkeit von Spironolacton Androgene bei verschiedenen physiologischen Ebenen zu hemmen, hat seine Verwendung bei Frauen mit androgenen Alopezie, Hirsutismus und überschüssigen Talg Produktion geführt, mit erfolgreichen Ergebnissen in einigen patients.9 bemerkt

Wie ist die gegenwärtige Sicht der Epidemiologie von Akne vulgaris?

Das Spektrum des Beginns der AV ändert sich mit Fällen Schwellen beide früher und später als das, was in der Vergangenheit (1) festgestellt wurde. Es gibt eine beträchtliche Anzahl von Menschen beider Geschlechter, die Episoden von AV-Vergangenheit der Teenager-Jahre berichten erleben (Abbildung 2). In einigen Fällen ist dies hartnäckig AV, was bedeutet, dass sie AV während ihrer Teenager-Jahre hatte, die nicht spontan haben lösen, sobald sie in der dritten Dekade des Lebens fortgeschritten (# X0201d;). Sie sind weiterhin Läsionen von AV entwickeln entweder kontinuierlich oder intermittierend. Eine weitere Teilmenge ist late-onset AV, die in den postadoleszenten Jahren beginnt (nach Alter 25) ohne vorherige Geschichte von Akne während der Teenager-Jahre. Durch die willkürliche Bezeichnung in der Literatur wird late-onset AV als AV definiert, die bei 25 Jahren oder älter beginnt. Late-onset AV berichtet wurde in 18,4 Prozent der Frauen und 8,3 Prozent in men.10 Neben auftreten, wurde festgestellt, dass männliche Patienten dazu neigen, eine höhere Prävalenz von AV vor dem Alter von 16 Jahren haben; jedoch weiblichen Patienten sind in der Regel eine höhere Prävalenz von AV nach dem Alter von 23 Jahre.11 Patienten mit post-Teenager-AV, die an einem mittleren Alter von 24 Jahren haben, und etwa 10 Prozent der Arztbesuche für AV von den Patienten im Alter zwischen von 35 und 44 Jahren age.10 Exogene Faktoren, wie Kosmetika oder Hautpflegeprodukte, Medikamente und / oder Beruf haben einige Forscher zu Ausfällen oder Verschlimmerung factors.1 haben vorgeschlagen, dass AV im Erwachsenenalter in Verbindung gebracht werden kann mit nicht gefunden worden eine starke familiäre Tendenz. In einer Studie (N = 200), 50 Prozent der Patienten berichteten, dass sie Verwandten ersten Grades mit postadoleszenten AV.11 Das Risiko von Erwachsenen AV auftritt in einer relativen eines Patienten mit Erwachsenen AV ist deutlich größer als die der nicht betroffenen Individuen (S. 0,001) .11 Andere Studien deuten darauf hin, dass genetische Faktoren können den Ausfall von Akne neigende Follikel bestimmen jedoch in behandlungsresistente Follikel im frühen Erwachsenen life.12 zu entwickeln, die kutane Mikroflora des Jugendlichen mit persistierendem AV im Vergleich zu Erwachsenen mit late-onset AV tun, um diese Studie nicht differ.13 schlägt vor, dass die Mikroflora bei Erwachsenen nicht die vorherrschende Antriebskraft für die AV in diesem late-onset Altersgruppe sein kann. Hinzuzufügen, scheint diese Gruppe von Patienten Raten höher Therapieversagen mit traditionellen Akne Therapien zu zeigen. In einer Studie von Frauen im Alter von 25 mit persistierendem AV, rund 82 Prozent ausgefallen Therapie mit mehreren Kursen von Antibiotika und 32 Prozent hatten nach der Behandlung rezidivierender mit einem oder mehreren Kursen von oralen isotretinoin.14

Alter Demografie der Akne vulgaris

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