Neue, nicht-antibiotische Mittel gegen …

Neue, nicht-antibiotische Mittel gegen …

Neue, nicht-antibiotische Mittel gegen ...

Menachem Shoham, PhD, Associate Professor für Biochemie an der Case Western Reserve University School of Medicine, hat Roman antivirulence Drogen entdeckt, dass ohne die Bakterien zu töten, machen Methicillin-resistenter Staphylococcus Aureus (MRSA) und Streptococcus pyogenes. gemeinhin als Streptokokken bezeichnet, harmlos durch die Produktion von Toxinen zu verhindern, die Krankheiten verursachen. Die vielversprechende Entdeckung wurde diese Woche auf der Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy in San Francisco vorgestellt.

MRSA-Infektionen sind eine zunehmende Gesundheitsbedrohung, so dass 20.000 bis 40.000 Todesfälle pro Jahr in den Vereinigten Staaten allein. Es ist die häufigste bakterielle Erreger in Krankenhäusern und in der Gemeinschaft insgesamt, mit etwa einer Million dokumentierten Infektionen pro Jahr national, kostet eine geschätzte $ 8000000000 jährlich zu behandeln.

Das Problem wird zunehmend schwerer, da die Bakterien eine Resistenz gegen Antibiotika entwickelt haben. Als Ergebnis wird ein dringender Bedarf an alternativen Behandlungen und Ansätze im Gesundheitswesen aus Optionen laufen Patienten von Antibiotika-resistenten Infektionen, wie MRSA und Streptokokken Leiden zu behandeln, zu schaffen.

"Staph Bakterien sind allgegenwärtig und in der Regel nicht dazu führen, Infektionen, aber gelegentlich diese Bakterien aufgrund ihrer Sekretion von Toxinen schädlich werden," sagt Dr. Shoham. "Wir haben potentielle antivirulence Arzneimittel entdeckt, dass die Produktion von Toxinen blockiert, wodurch die Bakterien unschädlich zu machen. Im Gegensatz zu Antibiotika, diese neuen antivirulence Drogen töten nicht die Bakterien. Da das Überleben der Bakterien wird durch diesen Ansatz die Entwicklung von Resistenzen bedroht, wie das zu Antibiotika, erwartet wird, kein ernsthaftes Problem."

Dr. Shoham identifiziert ein Bakterienprotein, wie agra bekannt als Schlüsselmolekül verantwortlich für über die Freisetzung von Toxinen drehen. Āgra muss jedoch aktiviert werden Toxinproduktion zu induzieren. Sein Ziel war es, die Aktivierung von AGRA mit einem Medikament zu blockieren, wodurch die Kaskade von Toxin Freisetzung in das Blut zu verhindern, die zu schweren Infektionen im ganzen Körper führen kann.

Das Screening nach Āgra Inhibitoren wurde zunächst in einem Computer durch Andocken Bibliotheken von vielen tausend durchgeführt "arzneimittelähnliche" Verbindungen und herauszufinden, welche Verbindungen würden am besten in die Aktivierungsstelle auf AGRA passen. Anschließend wurden etwa 100 der besten scoring Verbindungen wurden im Labor zur Inhibierung der Produktion eines Toxins getestet, die roten Blutkörperchen aufreißt. Sieben dieser Verbindungen wurden als aktiv gefunden. Testen von Verbindungen chemischen Ähnlichkeit zu den ursprünglichen tragenden Verbindungen führen zur Entdeckung weiterer und stärker sogenannten "führen" Verbindungen.

Optimierung der anfänglichen "führen" Verbindungen wurde durch chemische Synthese von neuen Verbindungen 250 tragen kleine, aber wichtige chemische Modifikationen an einer der Ausgangsleitungen durchgeführt. Mehr als ein Dutzend aktive Verbindungen wurden durch dieses Verfahren entdeckt worden. Die beste Medikamentenkandidaten reduziert roten Blutkörperchen Bruch um 95 Prozent ohne Bakterienwachstum zu beeinflussen.

Ab Herbst Dr. Shoham und Kollegen beginnen, in Tiermodellen der Medikamentenkandidaten zu testen.

"Es ist möglich, die Virulenz von MRSA zu hemmen, ohne die Bakterien zu töten," so Dr. Shoham. "Solche antivirulence Arzneimittel können zur Prophylaxe oder Therapie für sich allein oder in Kombination mit einem Antibiotikum verwendet werden. Antivirulence Therapie können Bakterien gegen Antibiotika resensibilisieren, die von ihnen selbst unwirksam geworden sind."

Diese Forschung wurde im Labor von Dr. Menachem Shoham durchgeführt wird; Finanzierung wurde von der Steris Corp. in Mentor, Ohio, und der American Heart Association auf Basis von Zuschüssen zur Verfügung gestellt.

13, Juni 2016 Eine neue experimentelle Antibiotikum behandelt erfolgreich den tödlichen MRSA-Infektion und stellt die Wirksamkeit einer häufig verschriebenen Antibiotika, die unwirksam gegen MRSA geworden ist. Die Wissenschaftler sind. Weiterlesen

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