Die prognostische Faktoren für Lymphknoten …

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Hintergrund

Plattenepithelkarzinom (SCC) der Haut des Rumpfes und der Extremitäten können Lymphknotenmetastasen bei schwierigen Krankheitskontrolle und schlechte Überleben präsentieren. Der Zweck dieser Studie war es Risikofaktoren für Lymphknotenmetastase und das Ergebnis zu identifizieren.

Patienten / Methoden

Retrospektive Analyse von 57 Patienten mit lokal fortgeschrittenem SCC des Rumpfes und der Extremitäten wurde durchgeführt und mehrere klinische Variablen wie Alter, Geschlecht, ethnischer Zugehörigkeit, der zuvor verletzte Haut (Verbrennungen, Narben, Geschwüre und andere), Patienten Herkunft (ländlichen oder städtischen), anatomischen Stelle und Behandlung wurden untersucht.

Ergebnisse

Fünfzehn Patienten mit früheren Hautläsionen dargestellt. Sechsunddreißig wurden als T3-Tumoren und 21 als T4 klassifiziert; 46 waren N0 und 11 N1. Elf N0 Patienten während der Follow-up-Lymphknoten-Metastasen präsentiert. Univariate Analyse vorherigen Hautläsionen (Geschwüre und Narben) als Risikofaktor für Lymphknotenmetastasen (p = 0,047) identifiziert. Bessere Überleben wurde für T3 (p = 0,018) Einstufung unter Beweis gestellt. N0 Patienten, die während des Follow-up-Lymphknoten-Metastasen präsentiert (eingereicht Lymphadenektomie) ähnlich Überleben bei Patienten ohne Lymphknoten Rezidiv (p = 0,219).

Schlussfolgerung

Lokale fortgeschrittenen Tumoren sind in Gefahr, von Lymphknotenmetastasen. Erhöhtes Risiko wird zur vorherigen Läsionen bei Tumorstelle verbunden. T4 Klassifikation haben schlechtere Prognose. Lymphknoten Rezidive in N0 Patienten, einmal behandelt, hatte keinen Einfluss auf das Überleben. Für diese Patienten, schlagen wir in der Nähe zu verfolgen und eine sofortige Behandlung von Lymphknotenmetastasen. Diese Ergebnisse unterstützen keine Indikation für eine elektive Lymphadenektomie oder Sentinel-Lymphknoten-Mapping. Weitere prospektive Studien müssen dieses Problem zu beheben.

Hintergrund

Plattenepithelkarzinome der Haut (SCCS) ist eine der häufigsten Krebserkrankungen rund um das Wort [1 2], mit steigender Inzidenz mit einer schnellen Rate bei Kaukasiern in Europa, Amerika und Australien [3 — 6]. Es wirkt sich typischerweise weiße Haut der Bevölkerung und in der Regel in Körperbereichen unter Sonneneinstrahlung. In der Mehrzahl der Fälle ist die Progression indolent, und zeichnet sich durch einfache Exzision oder Strahlentherapie leicht geheilt.

Anders als bei Kopf- und Halshaut Plattenepithelkarzinome, die eine höhere Inzidenz von Lymphknoten durch mehrere Studien [7-9] adressiert präsentieren, Rumpf und Extremitäten Tumoren in der Regel nicht vorhanden Metastasierung und das biologische Verhalten ist weniger aggressiv [10 11]. Obwohl es ungewöhnlich sein kann für ein praktizierender Dermatologe eine Metastase zu beobachten, lokal fortgeschrittenen Tumoren, häufiger in Referenzkrankenhäuser beobachtet, höhere lokale Rezidiv und Gewebeinvasion, regionale Lymph- und sogar Fernmetastasen darstellen kann, in einer Hochrisikogruppe, bestehend [11. 12]. Die meisten dieser Fälle haben einen späten Fortschritt zu Lymphknotenmetastasen, mit erweiterten lokalen und regionalen Krankheit. Trotzdem an dieser Stelle, Krankheitsbekämpfung ist schwierig und das Überleben ist schlecht [10 — 13].

Die Häufigkeit von Lymphknotenmetastasen ist fraglich, und die gemeldeten Preise variieren beträchtlich unter Forschern, 0,1 bis 28%, mit einer daraus resultierenden Sterblichkeit von 50-75%. Auch die Aufnahme von Kopf- und Halstumoren in dieser Serie ist üblich [13 14]. Einige Studien haben speziell die SCCS des Rumpfes und der Extremitäten gerichtet [10. 11. 15. 16]. Einige haben an mehreren prognostische Faktoren gesucht, aber die meisten von ihnen sind heterogene oder auch Anfangsstadium Läsionen und Kopf-Hals-Tumoren [10-16].

Die vorliegende Studie untersucht, eine fortlaufende Serie von nur lokalisierte fortgeschrittenen SCCS des Rumpfes und der Extremitäten, um prognostische Faktoren zu Lymphknotenmetastasen und das Überleben zu definieren.

Methoden

Patienten mit lokal fortgeschrittenem SCCS (T3 und T4 Klassifikation — AJCC) [17] aus dem Krankenhaus wurden identifiziert tun Cancer de Barretos Datenbank — Barretos — Brasilien. Patienten mit Tumoren von Kopf und Hals oder Genital Herkunft wurden ausgeschlossen. Bei Patienten mit vorangegangenen Krebsdiagnose mit Ausnahme von einem Basaliom wurden auch wegen der Schwierigkeit ausgeschlossen, die mögliche Entstehung von Metastasen oder Tod von Krebs Diagnose. Insgesamt 57 konsekutive Patienten zugelassen und von Oktober 1987 bis November 2005 behandelt wurden, ausgewertet. Pathologische Diagnose von SCC wurde in allen Fällen bestätigt. Alle von ihnen wurden nach dem 2002 American Joint Committee on Cancer Staging-System und haben T3 (Tumor klassifiziert gt; 5 cm) oder T4 (invasive der tiefen extra dermalen Strukturen) Klassifikation. Institutional Review Board Genehmigung erhalten, und alle Informationen im Nachhinein aus den Krankenakten gesammelt.

Es wurden mehrere klinische Variablen untersucht. Dazu gehören Alter, Geschlecht, ethnischer Zugehörigkeit, vorhergehenden chronische Hautläsionen (Verbrennungen, Narben, varicosae Geschwüre und andere) an der Stelle des Tumors, Patienten Herkunft (ländlichen oder städtischen), anatomischen Stelle und Behandlung. Muster von Lymphknotenmetastasen, Rezidiv und Überleben Ergebnisse wurden ebenfalls aufgezeichnet.

Wir stuften die zu Lymphknotenmetastasen im Zusammenhang mit Patienten als: N0 — Patienten ohne Anzeichen von Lymphknotenmetastasen bei der Präsentation; N0f — Patienten ohne Anzeichen von Lymphknotenmetastasen zu jeder Zeit; N1 — Patienten mit Lymphknotenmetastasen bei der Präsentation; N1f — Patienten mit Lymphknotenmetastasen während des Follow up.

Wir hielten bei der Präsentation Lymphknotenmetastasen (N1) oder während des Follow-up (N1f) ​​als Endpunkt. Zur Analyse wurde die Assoziation zwischen klinischen Variablen und Lymphknotenmetastasen, die Chi-Quadrat, Fisher genaue und T-Test verwendet. Das Gesamtüberleben (OS) wurde ebenfalls untersucht, und die Kurven wurden mit der Kaplan-Meier-Methode aufgebaut und verglichen, um den Log-Rank-Test. Alle Tests waren zweiseitig und ein p-Wert ≤ 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.

Ergebnisse

Wir schlossen 57 Patienten in dieser Studie. Sie waren 34 Männer und 23 Frauen; mittleres Alter 61,9 Jahre (Bereich 30-91 Jahre) war. 48 waren Kaukasier und 48 kamen aus städtischen Gebieten. Vorstehende chronische Hautläsionen an der Stelle der SCC traten in 15 Fällen. Die Tumoren wurden bei Benachbart: Stamm, 14 Patienten; oberen Extremitäten (Schulter, Arm und Unterarm), 7; unteren Extremitäten (Oberschenkel und Bein) 16; Hand 12 und Fuß 8. Die T-Klassifikation war T3 in 36 Fällen und T4 in 21 Fällen. 11 Patienten, die ursprünglich mit Lymphknotenmetastasen (N1) dargestellt.

Eine Operation war bei 46 Patienten durchgeführt; exklusive Strahlentherapie bei 11. Acht Patienten erhielten eine adjuvante Strahlentherapie. Vier von ihnen auf dem Gebiet der Lymphknotenmetastasen nach Lymphadenektomie, nach Ermessen des behandelnden Arztes. Die wichtigsten Anliegen waren coalescent Tumor und mehr als 4 Lymphknotenmetastasen. Weitere 4 Patienten erhielten eine neoadjuvante Strahlung an der Stelle des primären Tumors, mit Absicht, lokale Reaktion und hinteren Schenkel Sparing Chirurgie, was bei einem Patienten möglich war. Lymphknotendissektion wurde bei 21 Patienten, 11 zum Zeitpunkt der ersten Operation und 10 während des Follow-up-Periode durchgeführt. Keine Wahl Lympknotendissektion oder Sentinel-Lymphknoten-Dissektion durchgeführt wurde (Tabelle 1). Von 46 Patienten zur Operation vorgelegt hatte 38 lokale Kontrolle (82,6%) und 8 (17,4%) ein Lokalrezidiv. Von 11 Patienten, die Strahlentherapie erhalten, erreicht 9 lokale Kontrolle. Rezidive traten bei 2 (18,2%). Es gab keinen Unterschied zwischen den Behandlungsformen (p = 1,0).

Behandlung von 57 Patienten und Charakteristika von Lymphknotenmetastasen

Von allen Patienten, präsentiert 22 Knotenkrankheit. 11 von ihnen Lymphknotenmetastasen bei der Diagnose (N1) vorgestellt, weitere 11 Fälle vorgestellt Lymphknotenerkrankung während Follow-up (N1f) ​​und die mittlere Zeit für sie war 11,5 Monate diagnostiziert werden (1,6-33,8 Monate hin). Die Verteilung der Lymphknotenmetastasen in allen Fällen in Tabelle 1 dargestellt 21 dieser Patienten Lympknotendissektion unterzog, und 6 von ihnen am Lymphknoten Becken wieder aufgetreten.

Von 11 Patienten, die während der Follow-up-Lymphknoten-Metastasen präsentiert, 7 (63,6%) waren T3 und 4 (36,4%) T4 waren. Neun bis Lymphadenektomie vorgelegt wurden, 01 wurde mit einer Strahlentherapie behandelt und 01 Behandlung verweigert. Die Behandlung der Wahl des Primärtumors war Strahlentherapie in 2 (18,2%). Fünf (45,5%) hatte eine Operation mit lokaler Wiederaufbau und 4 (36,4%) Amputation. Alle Patienten lokalen Kontrolle des Primärtumors erreicht.

Unter Berücksichtigung der anderen Rezidive traten lokale diejenigen in 6 Fällen und 4 Patienten hatten Fernmetastasen: ein Patient nur Lungenmetastasen hatte, hatte zwei Lungen- und Knochenmetastasen und die andere Metastasen (Lunge, Knochen, Leber und Haut) verbreitet hatte. Die unbehandelte Patienten mit Lymphknotenmetastasen hatten lokale Erkrankung fortgeschritten und lehnte jede Behandlung.

Zum Zeitpunkt der letzten Follow-up, 19 Patienten ohne Anzeichen einer Krankheit noch am Leben waren, starben 17 wegen Krankheit und 12 starben an anderen Ursachen. Neun Patienten wurden Follow-up verloren. Actuarial 5 Jahre Überlebensrate betrug 40,6%.

Die einzige statistisch signifikante klinische Variable zu einer erhöhten Anzahl von Lymphknotenmetastasen assoziiert war die Anwesenheit der früheren Läsionen auf der Haut. 9 von 22 Patienten mit Lymphknotenmetastasen im Laufe der Zeit präsentiert früheren Läsionen im Vergleich zu 6, die nicht (p = 0,047). Die Läsionen in der oberen Extremitäten vorgestellt Metastasen mehr Lymphknoten, befindet sich aber erreichen keine statistische Signifikanz. 5 von 7 Fällen präsentiert Metastasen im Vergleich zu 17 von 50 von anderen Standorten (p = 0,095). In Bezug auf die N0 Patienten, 11 präsentiert Lymphknotenmetastasen während der Follow-up-Periode (N1f) ​​und erneut früheren Läsion war der einzige statistisch signifikante Faktor: 5 von 11 Patienten mit vorangehenden chronischen Hautläsionen an der Stelle der SCC Lymphknoten-Metastasen präsentiert, im Vergleich zu 6 von 35 (p = 0,050). Die mittlere Zeit der Präsentation von Lymphknotenmetastasen in der 11 N1f Gruppe betrug 12,7 Monaten (Median 11,5 Monate). Dennoch folgen die Mittel der Patienten, die nie Lymphknotenmetastasen im Laufe der Zeit dargestellt (N0f) wurde 30,6 Monate (Median 22,7 Monate) (Tabelle 2).

Univariate Analyse von Risikofaktoren für Lymphknotenmetastasen

Vergleichsüberlebenskurven zeigen Unterschiede bei den versicherungsmathematischen Gesamtüberlebenszeit bei Patienten mit T3 und T4-Klassifizierung (5 Jahre Überlebenszeit 48,7% vs. 24,2%, p = 0,018) (Abbildung 1). Unter N0 und N1, gab es Unterschiede, doch es war statistisch nicht signifikant (43,3% vs. 34,1%; p = 0,070) (Abbildung 2). Die Therapie der Wahl des primären Tumors zeigten keine Unterschiede in der Gesamtüberlebenszeit. Actuarial 5 Jahre Überlebenszeit betrug 42,15% in der Chirurgie-Gruppe im Vergleich zu 40,91% (p = 0.659) in der Strahlungsgruppe. Das Gesamtüberleben estimative für N0 Patienten zeigten keine Unterschiede in Bezug auf die Darstellung von Lymphknotenmetastasen über die Zeit (N1f vs. N0f): (33,9% vs. 46,2%, p = 0,948) (Abbildung 3) (Tabelle 3). Trotz des Risikos für die Entwicklung von Lymphknotenmetastasen, zeigen vergleichende Überleben nicht Unterschied zwischen Patienten mit früheren Hautläsionen oder nicht (37,7% vs. 42,2%, p = 0,507) (Abbildung 4).

Das Gesamtüberleben für T3 und T4-Patienten.

Das Gesamtüberleben für N0 und N1-Patienten.

Das Gesamtüberleben für Patienten N0 von Lymphknotenmetastasen während des Follow-up unter Berücksichtigung Präsenz.

Das Gesamtüberleben, das Vorhandensein von früheren Hautläsionen unter Berücksichtigung.

Das Gesamtüberleben von 57 Patienten mit fortgeschrittenem SCCS nach klinischen Variablen

Diskussion

In unserer Reihe von 57 lokal fortgeschrittenem SCCS des Rumpfes und der Extremitäten, beobachteten wir eine hohe Frequenz von Lymphknotenmetastasen. Jedoch univariate Analyse nur ein signifikanter Risikofaktor für die Entwicklung von Lymphknotenmetastasen, die Anwesenheit von Narbengeschwüren oder vorher in dem Bereich des Tumors identifiziert. Dies wurde auch in anderen Studien beobachtet [10 18]. Der Verband der UV-Schäden und Verbrennungen oder chronischen Wunde kann auf die Aggressivität und Metastasierung bei diesen Patienten in Verbindung gebracht werden. Die anatomische Stelle kann ein Risikofaktor (obere Extremität mit mehr Lymphknotenmetastase dargestellt) sein, aber die Anzahl der Fälle konnte keine statistische Signifikanz zeigen. Andere Studien berichteten anatomischen Stellen als hohes Risiko für Metastasen, aber mit widersprüchlichen Ergebnissen, einschließlich Kopf- und Halstumoren [7. 19. 20].

Die 24 Fälle von Amputationen (42,1%) spiegelt auch die Auswahl der lokalen fortgeschrittener Erkrankung. Sechzehn von 24 Fällen (66,7%) waren T4. Die meisten von ihnen hatten keine Möglichkeit, andere lokale Behandlung zu versuchen. Klinische Schwierigkeiten zu größeren Umbau war ein Anliegen in einigen Fällen, wie verminderte Gefäß Bewässerung, Alter, Herz-Kreislauf- Erkrankungen oder andere Morbiditäten.

Von unseren Patienten, 22 präsentiert Lymphknotenmetastasen. Die hohe Inzidenz von Metastasen in dieser Gruppe ausgewählt, bestätigt, dass die Tumoren größer als 5 cm oder invasive Weichgewebe oder Knochen (T3 und T4) sind ein hohes Risiko für lymphatische Ausbreitung. Die 11 Patienten mit Metastasen bei der Präsentation, spiegelt auch möglich Befassung Vorspannung an tertiären Krebszentrum und ist ähnlich wie in anderen Berichten [10 15]. Vergleichs Überleben zeigt, dass mehr fortgeschrittenen Tumoren (T4) mit einer schlechten Prognose schlechtere Prognose hatten. Dies war zu erwarten und bestätigt den Wert von T-Stadium von der TNM-Klassifikation als prognostisches Werkzeug. Die Diagnose von Lymphknotenmetastasen während des Follow-up in N0 Patienten traten bei 24,4% der Fälle. Diese Informationen würden zur Anzeige der Wahl Lymphadenektomie oder Sentinel-Lymphknoten-Dissektion in den meisten Tumoren genug sein. Allerdings Überlebensanalyse bei Patienten ohne anfängliche Lymphknotenmetastasen (N0), zeigten keinen Unterschied diejenigen unter Berücksichtigung der während der Follow-up-Lymphknoten-Metastasen entwickelt oder nicht (N0f gegen N1f). Ein Kommentar ist, dass alle Patienten dicht gefolgt waren, und Lymphknotenerkrankung wurde durch Lympknotendissektion bald nach der Diagnose behandelt. So könnten ähnliche Überleben durch die schnelle Therapie erklärt werden. Es ist wichtig, dies war eine retrospektive Studie mit einer relativ kleinen Stichprobe zu advert mit heterogenen Behandlungsoptionen zu Univariate vorgelegt analysieren. Die Ergebnisse zeigen keine Anzeichen für eine elektive Lymphknotendissektion oder Sentinel-Lymphknoten-Mapping in diesen spezifischen Einstellung der Patienten, da eine sorgfältige Überwachung und eine frühzeitige Operation nach der klinischen / Röntgendiagnostik durchgeführt wird, aber diese Behauptung Bedürfnisse Bestätigung in prospektiv randomisierten Studien. Fernmetastasen ist nicht üblich, auch in lokal fortgeschrittenem oder nach Lymphknotenmetastase in SCCS des Rumpfes und der Extremitäten. Nur 4 Patienten hatten Metastasen in entfernten Organen. Trotz dieser, starben ca. 1/3 der Patienten, der Krankheit, vor allem aufgrund lokoregionale Versagen, die das Hauptproblem bei der Bekämpfung von Krankheiten dieser Patienten ist.

Schlussfolgerung

Lokale fortgeschrittenen Tumoren sind in Gefahr, von Lymphknotenmetastasen. Erhöhtes Risiko wird zur vorherigen Läsionen bei Tumorstelle zugeordnet ist, und T4 Klassifikation Tumoren haben schlechtere Prognose. Lymphknoten Rezidive in N0 Patienten, einmal behandelt, hatte keinen Einfluss auf das Überleben. Für diese Patienten, schlagen wir in der Nähe zu verfolgen und eine sofortige Behandlung von Lymphknotenmetastasen. Diese Ergebnisse unterstützen keine Indikation für eine elektive Lymphadenektomie oder Sentinel-Lymphknoten-Mapping. Weitere prospektive Studien müssen dieses Problem zu beheben.

Erklärungen

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Institut für Pathologie, Hospital de Cancer de Barretos

Referenzen

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