Beziehungen zwischen Ernährung …

Beziehungen zwischen Ernährung …

Beziehungen zwischen Ernährung ...

Charles S. Lieber, M. D. M.A.C.P.

Charles S. Lieber, M. D. M.A.C.P. sowie Direktor des Alcohol Research Center an der Bronx Veterans Affairs Medical Center, Bronx, New York ist ein Professor der Medizin und Pathologie am Mount Sinai School of Medicine und Leiter der Abteilung für Lebererkrankungen und Ernährung.

Die Vorbereitung dieses Artikels wurde teilweise durch National Institute on Alcohol Abuse und Alkoholismus gewährt AA 11115 und AA 12867, vom Department of Veterans Affairs, und von der Kingsbridge Research Foundation.

Viele Alkoholikern unterernährt sind, entweder weil sie einnehmen zu wenig essentielle Nährstoffe (z.B. Kohlenhydrate, Proteine ​​und Vitamine) oder weil Alkohol und dessen Metabolismus verhindern den Körper von richtig absorbiert, Verdauen und diese Nährstoffe verwenden. Als Ergebnis erfahren Alkoholikern häufig Mängel in Proteinen und Vitaminen, insbesondere Vitamin A, die an Lebererkrankungen und anderen schweren Alkohol beitragen verwandten Erkrankungen. Weiterhin wird in der Leber Alkohol Abbau sowohl durch das Enzym Alkohol-Dehydrogenase und durch ein Enzym-System genannt mikrosomalen ethanol oxidierende System (MEOS) erzeugt toxische Produkte, wie Acetaldehyd und hoch reaktiv und potentiell schädlichen, Sauerstoff enthaltende Moleküle. Diese Produkte können mit dem normalen Metabolismus anderer Nährstoffe stören, insbesondere Lipide und zur Leberzellschädigung beiträgt. Ernährungsansätze können alkoholische Leberkrankheit zu verhindern oder zu lindern. Beispielsweise kann eine vollständige ausgewogene Ernährung für allgemeine Unterernährung kompensieren. Die Verabreichung von Antioxidantien (z Vorläufer des endogenen Antioxidans Glutathion) kann der Körper von abnormen Lipid Abbau erzeugten reaktiven Sauerstoffmoleküle und andere reaktive Moleküle beseitigen helfen. Neue Wirkstoffe werden derzeit als aussichtsreiche Nahrungsergänzungsmittel für Alkoholiker mit Lebererkrankungen untersucht. Schlüsselwörter: alkoholische Lebererkrankung; chronische AODE (Alkohol und andere Arzneimittelwirkungen); Unterernährung; Nährstoffmangel; MEOS (mikrosomale Ethanol Oxidationssystem); Verdauung; Nährstoffaufnahme; Vitamine; Vitamin-Therapie; Leberfunktion; Ethanol Stoffwechsel; NAD; Fettleber; Antioxidantien; oxidativen Stress; S adenosylmethionine

Ein komplexes Zusammenspiel besteht zwischen einer Person s Alkoholkonsum und Ernährungszustand. Viele Menschen, darunter Licht zu moderate Trinker, die pro Tag an zwei Gläser oder weniger eines alkoholischen Getränks zu konsumieren, sollten diejenigen, Getränke, einen Teil ihrer normalen Ernährung und eine bestimmte Anzahl von Kalorien von ihnen erwerben. Wenn im Überschuß verbraucht, jedoch kann Alkohol Krankheiten verursachen, indem sie mit den Ernährungszustand der Trinker einzumischen. Um zum Beispiel die Aufnahme, die Absorption in den Körper, und der Verwendung von verschiedenen Nährstoffen verändern Alkohol kann. Darüber hinaus übt Alkohol einige schädliche Wirkungen durch seine Aufteilung (d.h. Metabolismus) und die daraus resultierenden toxischen Verbindungen, insbesondere in der Leber, wo die meisten der Alkoholmetabolismus tritt (Lieber 1992, 2000).

Dieser Artikel untersucht die Beziehungen zwischen einer Person s Alkoholkonsum, Ernährungszustand und das Risiko von alkoholischen Leberkrankheit. Es beschreibt zunächst den Nährwert von alkoholischen Getränken und bespricht, wie Alkoholkonsum zu Unterernährung in schwere Trinker, mit besonderem Schwerpunkt auf die Auswirkungen von Alkohol auf die Verdauung und Resorption von verschiedenen Nährstoffen beitragen kann. Der Artikel dann einen Überblick über die allgemeinen Einfluss einer Person s Ernährung auf seine oder ihre Leberfunktion und untersucht die wichtigsten Wege der Alkohol-Stoffwechsel und ihre Beziehungen mit verschiedenen Ernährungsfaktoren. Der Artikel schließt mit verschiedenen aktuellen Überprüfung und neue Ansätze in der Ernährung von alkoholischen Leberkrankheit.

Der Nährwert von alkoholischen Getränken

Alkoholische Getränke bestehen hauptsächlich aus Wasser, reinem Alkohol (chemisch wie Ethanol bekannt) und variable Mengen an Zucker (das heißt Kohlenhydrate); deren Gehalt an anderen Nährstoffen (z.B. Proteine, Vitamine oder Mineralien) ist in der Regel vernachlässigbar. 1 (1 Weil sie bieten fast keine Nährstoffe, sind alkoholische Getränke betrachtet leere Kalorien.) Daher werden alle Kalorien durch alkoholische Getränke zur Verfügung gestellt werden aus den Kohlenhydraten und Alkohol enthalten sie abgeleitet. Der Kohlenhydratgehalt variiert stark zwischen den Getränkearten. Zum Beispiel, Whisky, Cognac und Wodka enthalten keine Zucker; rot und trockene Weißweine enthalten 2 bis 10 Gramm Zucker pro Liter (g / l); Bier und trockener Sherry enthalten 30 g / l; und gesüßte weiß und Portweine enthalten so viel wie 120 g / L. In ähnlicher Weise ändert sich der Alkoholgehalt stark zwischen den Getränken, im Bereich von etwa 40 bis 50 g / L in Bier und Kühler, bis etwa 120 g / L in Wein und vorverpackt Cocktails, auf 400 bis 500 g / l in destilliertem Spirituosen. Ein durchschnittlicher Getränk Außerdem ist, wie bereits erwähnt, übermäßiger Alkoholkonsum mit diesen Alkoholikern stören Fähigkeit, die Nährstoffe aufnehmen und verwenden sie verbrauchen. Dementsprechend leiden viele Alkoholikern von verschiedenen Graden der primären und sekundären Unterernährung. Primäre Unterernährung tritt auf, wenn Alkohol andere Nährstoffe in der Ernährung ersetzt (später in diesem Abschnitt), in insgesamt reduziert Nährstoffaufnahme zur Folge hat. Sekundäre Unterernährung tritt auf, wenn der Trinker ausreichend Nährstoffe verbraucht aber Alkohol stört die Absorption dieser Nährstoffe aus dem Darm, so dass sie nicht verfügbar ist, um den Körper sind, wie im folgenden Abschnitt beschrieben wird (siehe Abbildung 1).

Abbildung 1 Die Wechselwirkung von Alkohol s direkte toxische Wirkungen mit Unterernährung. In Alkoholiker, ersetzt Alkohol oft andere Nährstoffe (z Kohlenhydrate oder Proteine) zu einer unzureichenden Zufuhr dieser Nährstoffe resultierenden (das heißt primäre Unterernährung), vor allem, weil unter bestimmten Bedingungen, die durch Alkohol zur Verfügung gestellt Kalorien nicht effektiv vom Körper genutzt werden kann umgekehrt, wenn sie vom Trinken verzichten, werden sie an Gewicht zunehmen. Dieses Muster gilt für Patienten mit und ohne Lebererkrankung.

Menschen, die viel zu trinken, aber benötigen keine Hospitalisierung für Alkohol im Zusammenhang mit medizinischen Problemen, sind dagegen oft nicht unterernährten oder zeigen weniger schwere Unterernährung (Feinman und Liebers 1998). In diesen Menschen, zu trinken, vor allem, wenn sie von einem hohen begleitet fettreiche Ernährung und Mangel an körperlicher Aktivität kann tatsächlich zu Übergewicht des Rumpfes des Körpers führen. Diese Beziehung zwischen starkem Trinken und Fettleibigkeit bei Frauen beobachtet, besonders worden.

Insgesamt spiegelt das breite Spektrum in Ernährungszustand bei Alkoholikern, zumindest teilweise der Anteil der gesamten Kalorien, die sie in Form von Alkohol einnehmen sowie Unterschiede in dem, was sie essen. Moderate Alkoholkonsum Tatsächlich Studien unter Verwendung von Versuchstieren haben festgestellt, dass die Tiere weniger Aminosäure aus dem Darm resorbiert, nachdem sie einen Alkoholdosis (Adibi et al. 1992) erhalten.

Patienten mit chronischem Leberversagen (die in vielen Fällen sind Alkoholiker) zeigen auch eine Anzahl von Defekten in den Proteinstoffwechsel. Dazu gehören eine verminderte Produktion von Proteinen in der Leber, die in das Blut sezerniert werden (zum Beispiel Albumin und Blut Blutgerinnung [d Koagulation] Faktoren), verringerte Harnstoffsynthese und verringerte Metabolisierung von einer Gruppe von Aminosäuren mit aromatischen Aminosäuren genannt. Diese Defekte haben wichtige klinische Konsequenzen:

Verringerte Produktion der wichtigsten Protein im Blut, Albumin gefunden, kann im Blut zu ungewöhnlich niedrigen Mengen dieses Proteins führen. Albumin ist erforderlich normale Blutvolumen sowie Blut aufrechtzuerhalten helfen s Konzentrationen von Mineralien und anderen gelösten Moleküle. Zu niedrige Albuminspiegel die abnormale Ansammlung von Flüssigkeit in der Bauchhöhle (das heißt Aszites) von Patienten mit Zirrhose verursachen oder verschlimmern kann, was die Beeinträchtigung des Blutflusses durch den Patienten verschlimmern kann s bereits geschädigte Leber.

Geringere Mengen von Blut Gerinnungsfaktoren können prädisponieren Patienten dem Risiko einer inneren Blutung im Magen-Darm-Trakt, die schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben kann.

Harnstoffsynthese dient vom Körper (durch ausscheid es im Urin), um die toxischen Ammoniak zu entfernen, die während der verschiedenen Stoffwechselreaktionen (einschließlich dem Abbau von Proteinen) erzeugt wird. Reduzierte Harnstoffproduktion, die in übermäßigen Ammoniak-Spiegel im Körper führt, erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass Patienten veränderte Gehirnfunktion zu entwickeln, eine Bedingung, hepatische Enzephalopathie genannt. (Für weitere Informationen über hepatische Enzephalopathie, siehe den Artikel von Roger Butter in dieser Ausgabe.)

Abnormalitäten in das normale Gleichgewicht der verschiedenen Arten von Aminosäuren, wie erhöhte Mengen an aromatischen Aminosäuren kann auch das Risiko der hepatischen Enzephalopathie erhöhen.

Trotz dieser Anomalien im Eiweißstoffwechsel, Patienten mit Zirrhose erfordern nicht mehr Protein aus der Nahrung als tun Menschen ohne Zirrhose (d.h. 35 bis 50 g / Tag).

Vitamine sind Moleküle, die in geringen Mengen in verschiedenen Lebensmitteln vorhanden sind, und sind für den normalen Stoffwechsel; unzureichende Vitamin-Spiegel im Körper kann zu schweren Krankheiten führen. Alkoholikern, auch ohne Lebererkrankung, neigen klinischen und / oder Labor Anzeichen von Mängeln in bestimmten Vitaminen zu haben, insbesondere die Vitamine B1 (Thiamin), B2 (Riboflavin), B6 (Pyridoxin) und C (Ascorbinsäure), sowie Folsäure. Die Schwere dieser Mängel korreliert mit der Menge an Alkohol verbraucht werden und mit der entsprechenden Abnahme der Vitaminzufuhr.

Vitaminmangel sind besonders häufig bei Patienten mit Zirrhose und sowohl aus reduzierter Aufnahme mit der Nahrung und, zumindest für einige Vitamine, von reduzierten Absorption dieser Vitamine, die eingenommen werden. Ein wichtiges Beispiel ist die Vitamin A-Mangel häufig bei Patienten mit Zirrhose. Vitamin A (Retinol), die für das Knochenwachstum und die normale Augenfunktion wesentlich ist, kann direkt mit der Nahrung aufgenommen werden, oder können in dem Körper aus einer Vorläuferverbindung genannt beta hergestellt werden Carotin.

Alkohol s Auswirkungen auf die Vitamin-A-Levels. Zahlreiche Studien haben die Auswirkungen des Alkoholkonsums auf Vitamin A und Beta bewertet Carotin-Spiegel in der Leber und im Blut. In der Leber kann sowohl starken Alkoholkonsum und Konsum anderer Drogen zu einer verminderten Vitamin-A-Spiegel führen. Diese Medikamente erhöhen die Aktivität der Leberenzyme, die Vitamin A brechen und ähnliche Moleküle (Leo et al 1987;. Leo und Liebers 1999).

Im Blut kurz Zeitverabreichung von Alkohol führt entweder unverändert oder erhöhten Vitamin A-Spiegel (Sato und Liebers 1981). Studien Paviane mit, dass lange gefunden Begriff Zufuhr von Alkohol erhöht die Tiere Blutspiegel von Beta Carotin (Leo et al., 1992) und eine erhöhte Beta Carotin-Spiegel im Blut wurden auch in menschlichen Alkoholiker (Ahmed et al., 1994) gefunden. Andere Untersuchungen verglich die Ebenen der Beta -Carotin, Vitamin A, und andere Moleküle im Zusammenhang mit diesen beiden Verbindungen in Blut und Leber von Patienten mit alkoholischen und nicht-alkoholischen Lebererkrankungen, normale Leber von Transplantations Donatoren und Blut von normalen Kontrollpersonen (Leo et al., 1993). Letztere Studie fand heraus, dass die Mengen an Vitamin A verwandte Verbindungen, vor allem Vitamin A selbst, wurden in der Leber von Patienten mit Lebererkrankungen reduziert (ob im Zusammenhang mit Alkohol oder nicht) im Vergleich zu den anderen Gruppen (siehe Abbildung 2). Die Rückgänge waren größten bei Patienten mit der schwersten Form von alkoholischen Lebererkrankung (Zirrhose). Trotz ihrer reduzierten Gehalt an Vitamin A in der Leber, aber viele dieser Patienten zeigten normale Niveaus von Beta Carotin im Blut, das die Leberkrankheit schlägt die Leber verändert s Fähigkeit Beta zu übernehmen Carotin und / oder wandeln sie in Vitamin A. Beeinträchtigte Umwandlung der aufgenommenen Beta Carotin zu Vitamin A in der Leber während der Alkoholkonsum kann teilweise erklären, warum die Konzentration von Vitamin A in der Leber reduziert wird, besonders bei fortgeschrittenen Stadien der alkoholischen Lebererkrankung. Darüber hinaus fördert Alkohol die Sekretion von Vitamin A in der Leber, wodurch die Verbesserung ihrer Abnahme in der Leber (Leo et al. 1986).

Figur 2 Vitamin A Niveaus in den Lebern von gesunden Menschen und Patienten mit verschiedenen Stadien der alkoholischen Lebererkrankung. Die Werte wurden durch Einnahme Leberbiopsien von Studienteilnehmer erhalten. Jeder Kreis oder x für eine Person; ein gefüllter Kreis steht für eine lebendige Teilnehmer, ein offener Kreis eine Probe während einer Autopsie eines verstorbenen Teilnehmer und jedes x für eine Studienteilnehmer mit einer normalen Leber, die Diabetes hatten genommen darstellt. Die Balken stellen den Mittelwert aller Teilnehmer in jeder Gruppe. P Werte für die Unterschiede zwischen den Gruppen waren signifikant auf dem 0,001-Ebene.

QUELLE: Leo und Lieber 1982.

Wie rezensiert von Leo und Liebers (1999), Studium der Ratten, die täglich für mehrere Wochen Alkohol gefüttert wurden, bestätigt, dass Alkohol Vitamin A-Spiegel in der Leber verringern kann. Alkohol für 4 bis 6 Wochen nach dem Empfang die Tiere Vitamin A-Spiegel in der Leber hatte um 60 Prozent zurückgegangen. Diese Reduktion wurde noch schwerer (das heißt eine 72 Prozent Rückgang) nach 7 bis 9 Wochen Alkoholverwaltung. Zur gleichen Zeit sind die Mengen an Vitamin A im Blut nicht ändern. Ergänzung Auch die Tiere Diät mit der fünffachen der üblichen Menge an Vitamin A kann der Alkohol nicht verhindern, induzierte Vitamin A Abreicherung in der Leber. Ähnliche Ergebnisse wurden in Pavianen erhalten, die als Alkohol 50 Prozent ihrer Kalorien erhalten. Bei diesen Tieren Vitamin A-Spiegel in der Leber sank um 60 Prozent nach 4 Monaten und um 95 Prozent nach 24 bis 84 Monate.

Die Folgen von Altered Vitamin A-Levels. Vitamin A-Mangel kann die Fähigkeit des Auges beeinträchtigen dunklen Bedingungen anzupassen (das heißt verursacht Nachtblindheit) und in anderen Augenerkrankungen führen kann. In der Leber reduziert Vitamin A Ebenen, die Strukturen der Komponenten einiger Zellen zu ändern, und diese Veränderungen können durch den Konsum von Alkohol (Leo et al. 1983) verstärkt werden. Aber auch Überschuss an Vitamin A hat schädliche Auswirkungen. Beispielsweise in der Leber, erhöhte Vitamin A kann die Bildung von Narbengewebe (d.h. fibrosis) (Leo und Lieber 1983) zu fördern, die auch durch die gleichzeitige Alkoholkonsum (Leo et al. 1982) verschlechtert.

Alkohol hat unterschiedliche Auswirkungen auf Vitamin A und Beta Karotingehalt und den Stoffwechsel im ganzen Körper. Zum Beispiel erhöht Alkohol der Vitamin-A-Gehalt von einigen Geweben und verringert Vitamin A in anderen Geweben. Zusätzlich kann Alkohol beschleunigen oder die Umwandlung von Vitamin A in andere Verbindungen verändern. Einige oder alle dieser Veränderungen beitragen kann zum Alkohol s toxische Wirkungen auf die Leber und zur Entwicklung von Leberfibrose. 4 (4 Alcohol vermittelten Veränderungen der Vitamin-A-Status kann auch eine Rolle in der Vereinigung der niedrigen Vitamin A oder Beta spielen Carotin-Spiegel mit bestimmten Arten von Krebs [Lieber 1987]).

Vitamin-A-Therapie. Weil Alkoholkonsum reduziert Vitamin A-Spiegel in der Leber führt, mit potentiell schädlichen Auswirkungen, wäre es plausibel erscheinen Alkoholiker zu behandeln mit extra Vitamin A für Alkohol zu kompensieren s-Effekte. Allerdings erschweren mehrere Faktoren Vitamin-A-Therapie bei der Einstellung von Alkoholismus:

Es ist schwierig, zu beurteilen, wie viel Vitamin A tatsächlich in den Geweben gespeichert ist, weil Vitamin A im Blut nicht notwendigerweise Ebenen in der Leber zu reflektieren.

Hohe Dosen von Vitamin A sind toxisch.

Auch übliche Dosen von Vitamin A sind potentiell schädlich bei Alkoholikern, die zu trinken, fortgesetzt werden, da Alkohol die Toxizität von Vitamin A. potenziert

Daher wird nur geringe Dosen von Vitamin A sollte auf Patienten, die weiterhin zu anderen Drogen zu trinken oder zu verwenden. Patienten mit Nachtblindheit, die geringe Mengen an Vitamin A im Blut kann für mehrere Wochen als mögliche Therapie pro Tag 2 mg Vitamin A gegeben werden. Behandlung mit Zink kann auch erforderlich sein, insbesondere bei Patienten mit Nachtblindheit, weil dieses Mineral bei Vitamin A-Metabolismus benötigt wird.

Um zu vermeiden, oder die Probleme im Zusammenhang mit Vitamin-A-Therapie zu verringern, haben Kliniker auch als Alkoholiker mit dem Vitamin-A-Vorstufe Beta-Behandlung Carotin. Obwohl jedoch beta Carotin wird vermutet, weniger gefährlich zu sein, es kann auch toxische Wirkungen in der Leber von Patienten führen, die weiterhin Alkohol zu verwenden (Leo et al., 1992). Zusätzlich beta Carotin erhöht das Risiko von Lungenkrebs bei Rauchern (Alpha Tocopherol Beta Carotene Cancer Prevention Study Group 1994). Dies ist wichtig, weil die meisten Raucher auch Alkohol trinken, und Forscher haben festgestellt, dass die erhöhte Lungenkrebsrisiko nach Beta Carotin-Therapie wurde für die Raucher im Zusammenhang mit gleichzeitige Alkoholkonsum (Albanes et al. 1996). Aus diesem Grund beta -Carotin Therapie dieser Patienten müssen mit Vorsicht verwendet werden.

Eine Person s Ernährung Beeinflusst Leberfunktion

Malnutrition, unabhängig von deren Ursachen, kann zu Leberschäden und eingeschränkter Leberfunktion führen. Zum Beispiel Kinder in unterentwickelten Ländern, deren Diäten enthalten nicht genügend Protein kann eine Krankheit entwickeln kwashiorkor genannt. Ein Symptom dieser Erkrankung ist die Ansammlung von Fett in der Leber, ein Zustand, wie Fettleber bekannt. Studien während und nach dem Zweiten Weltkrieg durchgeführt zeigten, dass schwere Unterernährung auch zu Leberschäden bei Erwachsenen führen könnte. Doch in diesen Fällen andere Faktoren, einschließlich der Exposition gegenüber bestimmten Giftstoffe oder Parasiten, die weit verbreitet in Krieg verwüstet oder unterentwickelten Ländern, haben die Beziehung zwischen Leberschädigung und schlechte Ernährung verschärft.

Da auch Unterernährung häufig bei Alkoholikern ist, zunächst Kliniker gedacht, dass Unterernährung, anstatt Alkohol selbst, war verantwortlich für Alkohol induzierte Leberschädigung. In den vergangenen 40 Jahren jedoch hat sich eine ausgewogenere Sicht entwickelt. Studien an Menschen, Primaten und Nagetiere haben festgestellt, dass Alkohol Leberschäden verursachen kann sogar in gut genährt Menschen (Lieber 1992). Außerdem kontrollierten Studien im Krankenhaus Teilnehmer verwenden, haben gezeigt, dass auch Themen eine angereicherte Diät empfangen könnte Fettleber entwickeln, wenn die Kohlenhydrate in der Nahrung mit Alkohol ersetzt wurden. Schließlich haben epidemiologische Analysen eine enge Korrelation zwischen Pro-Kopf-Alkoholkonsum und der Wahrscheinlichkeit von Zirrhose gefunden, was darauf hinweist, dass Alkohol selbst zu Lebererkrankungen beiträgt.

Es wird deutlich, dass nutritive Wirkungen und die toxischen Wirkungen von Alkohol oft auf biochemischer Ebene miteinander verflochten sind. Zum Beispiel induziert Alkohol die MEOS Alkohol zu brechen, aber dieser Abbau führt auch zu dem bereits erwähnten Energieverschwendung bei Alkoholikern beobachtet, die Kohlenhydrate in ihrer Nahrung mit Alkohol zu ersetzen. In ähnlicher Weise fördert Alkohol den Abbau von Nährstoffen wie Vitamin A, von denen Alkoholikern bereits mit ihrer Ernährung zu wenig belasten.

Beziehungen zwischen Ernährungsfaktoren und Alkohol-Stoffwechsel

Wie in den vorhergehenden Abschnitten erwähnt, existieren komplexe Wechselwirkungen zwischen Alkohol und ihren Stoffwechsel und andere Ernährungs- und Stoffwechselfaktoren. In der Leber abgebaut wird Alkohol in erster Linie über zwei Wege: das Enzym Alkoholdehydrogenase (ADH) und der MEOS (für weitere Informationen über diese beiden Wege, siehe Kasten Pathways von Alkoholmetabolismus). Beide Wege haben verschiedene Ernährungs- und Stoffwechsel Folgen in schwere Trinker (siehe Abbildung 3).

Pathways von Alkoholmetabolismus

Alkohol abgebaut wird (d.h. metabolisiert) in der Leber in erster Linie durch zwei Wege: Die Alkohol-Dehydrogenase (ADH) -Weg und die mikrosomale ethanol Oxidationssystem (MEOS). Bei Menschen, die Alkohol bei moderaten Niveaus und / oder nur gelegentlich konsumieren, wird der größte Teil des Alkohols durch ADH aufgeschlüsselt, ein Enzym in der Flüssigkeit gefunden, die die Zelle (d.h. das Cytosol) ausfüllt. ADH wandelt Alkohol (wie Ethanol chemisch bekannt) zu Acetaldehyd, einem toxischen und hochreaktives Molekül. Während dieser Reaktion wird Wasserstoff aus dem Alkohol entfernt und auf ein Molekül, Nicotinamidadenindinucleotid (NAD) genannt übertragen, um es zu reduziertem NAD (NADH) umgewandelt wird. Wie im Haupt Artikel beschrieben ist, nimmt NADH in zahlreichen anderen Stoffwechselreaktionen, an der Wasserstoff in andere Verbindungen vorbei, und die überschüssige zellulären NADH Ebenen haben schädliche Auswirkungen auf diesen Zellen. Anschließend wird der Acetaldehyd durch ein zweites Enzym zu Acetat umgewandelt, Aldehyd-Dehydrogenase.

Die MEOS spielt eine Rolle in den Alkoholmetabolismus, insbesondere nach höheren Alkoholkonsum. Wie der Name schon sagt, Kugel die Reaktionen, die die MEOS treten in Mikrosomen bilden, klein förmigen Vesikeln, die von einer Membran abgespalten werden Kessova, I.G .; Tsyrlov, I.B .; und Lieber, C. S. Die jeweilige Rolle der menschlichen Cytochrom-P 4502E1, 1A2 und 3A4 in der Lebermikrosomen Ethanol Oxidationssystem. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 22: 2125 2132, 1998.

Tsutsumi, M .; Lasker, J. M .; Shimizu, M .; et al. Die intralobulären Verteilung von Ethanol-induzierbaren P450IIE1 in Ratten und Menschen Leber. Hepatology 10: 437 446, 1989.

Figur 3 Auswirkungen des starken Alkoholkonsum verursacht durch Alkohol im Zusammenhang mit Unterernährung und Alkohol Abbau durch das Enzym Alkoholdehydrogenase (ADH) und die mikrosomale Ethanol Oxidationssystem (MEOS). Der Alkoholkonsum kann zu primären und sekundären Mangelernährung führen, wie in Abbildung 1 Alkohol Aufschlüsselung nach ADH führt zur Bildung von überschüssigem Ebenen des Moleküls reduziert Nicotinamidadenindinucleotid (NADH) beschrieben, die verschiedene metabolische Probleme verursachen können. Außerdem konvertieren beide ADH und die MEOS Alkohol zu Acetaldehyd, ein toxisches Molekül, das zahlreiche schädliche Wirkungen hat. Alkohol verbessert auch die Aktivität des zentralen Enzym der MEOS, Cytochrom P450 2E1, die einige der toxischen Wirkungen von Acetaldehyd verstärkt und erzeugt einen schädlichen Zustand oxidativem Stress in den Zellen bezeichnet. Oxidativer Stress wird durch überschüssige Mengen an reaktiven Sauerstoffspezies (ROS), abnormale Lipidbruchs was zusätzliche reaktive Moleküle und / oder erniedrigtem Gehalt an Antioxidantien (z.B. Glutathion) gekennzeichnet, die reaktive Moleküle beseitigen.

QUELLE: Geändert von Liebers 1998.

Der ADH-Weg, der Alkohol zu der toxischen Substanz Acetaldehyd in einer Reaktion umsetzt, die Wasserstoffatome freisetzt, ist verantwortlich für die meisten der Alkohol Abbau in Leberzellen. Doch wie schnell Alkohol abgebaut wird von dieser Weg, zumindest teilweise von Ernährungsfaktoren abhängt. Zum Beispiel, niedrig Protein-Diät die Niveaus der ADH in der Leber, eine Senkung der Rate von Alkohol Abbau reduzieren sowohl bei Menschen und bei Versuchstieren (Bode et al 1971).. Längerer Fasten auch wurde die Rate der Alkohol Abbau in isolierten Rattenleberzellen zu verringern gezeigt. Diese Beobachtungen legen nahe, dass für einen bestimmten Alkohol-Dosis, unterernährten Alkoholiker den Alkohol langsamer abbauen und entwickeln somit höhere Blutalkoholspiegel, und unterstützen sie länger, als gut genährt Themen. Da die Auswirkungen von Alkohol auf den Körper auf den Blutalkoholspiegel abhängig sind, kann reduziert Alkoholabbau zu schweren Schäden an der Leber und anderen Organen führen.

Im Gegensatz dazu durch den ADH Weg Alkoholmetabolismus auch Stoffwechselfunktionen beeinflussen können. Wie oben erwähnt, ADH vermittelten Abbau von Alkohol erzeugt Wasserstoffatome zusätzlich zu Acetaldehyd. Diese Wasserstoffatome in Wechselwirkung treten mit einem Molekül, Nicotinamidadenindinucleotid (NAD) genannt wird, es zu einer reduzierten NAD (NADH) umgewandelt wird. NADH, wiederum nimmt an vielen wichtigen biochemischen Reaktionen in der Zelle und in den Prozess gelangt auf seinem Wasserstoff an andere Moleküle. Für die ordnungsgemäße Funktion der Zelle, muss das Verhältnis von NAD zu NADH gesteuert werden fest. Wenn Alkoholmetabolismus überschüssigen Mengen an NADH erzeugt, kann die Zelle nicht mehr den normalen NAD / NADH-Verhältnis aufrechtzuerhalten. Diese veränderte NAD / NADH-Verhältnis kann bis zu mehreren metabolischen Störungen führen (siehe Abbildung 3) (Lieber 1992). Zum Beispiel führen erhöhte Mengen an NADH um die Bildung von anormal hohen Mengen an Milchsäure, die wiederum die Fähigkeit der Niere reduzieren zu Harnsäure auszuscheiden. Übermäßige Harnsäure im Körper kann durch eine extrem schmerzhafte Schwellung bestimmter Gelenke gekennzeichnet Gicht, eine Erkrankung verschlimmern. Daher Alkohol induzierten Anstieg der NADH Ebenen und anschließend Harnsäurespiegel, der von einem anderen Alkohol verschlechtert werden kann, induzierte metabolische Effekte, zumindest teilweise erklären die gemeinsame klinische Beobachtung, dass übermäßiger Alkoholkonsum verursacht oder Gichtanfällen verschlimmert.

Darüber hinaus erhöhten NADH fördert die Erzeugung der Bausteine ​​von Fettmolekülen (das heißt Fettsäuren) und reduziert den Abbau von Fetten in der Leber, wodurch in diesem Organ zu Fettansammlung beitragen (Lieber und Schmid 1961). Andere Alkohol verwandte Mechanismen tragen auch zu Fettansammlung in der Leber, einschließlich:

Verminderte Ausscheidung von Fett enthaltenden Proteinen aus der Leber

Freisetzung von Fetten aus anderen Geweben, die dann in die Leber transportiert werden,

Enhancement der Leber s Aufnahme von Fetten im Blut zirkuliert.

Die resultierende Fettleber ist das früheste Stadium und die häufigste Form von Alkohol induzierte Lebererkrankung.

Zusätzlich zu der Entwicklung von Fettleber beizutragen, wodurch die Zuwächse in NADH Ebenen vom ADH vermittelten Abbau von Alkohol kann auch eine Rolle bei der Bildung von Narbengewebe spielen, die Fibrose, eine schwere Stadium der Lebererkrankung charakterisiert. Diese Beziehung wurde durch die Beobachtung vorgeschlagen, dass ein Molekül, das Wasserstoff entfernt von NADH vollständig verhindert bestimmte Leberzellen (d.h. Sternzellen) aus der Herstellung erhöhten Mengen von Molekülen, die dazu beitragen, die Bildung von Narbengewebe (Casini et al. 1991) erfassen kann.

Die mikrosomale Ethanol Oxidierungssystem (MEOS)

Nach moderater Alkoholkonsum, wird der größte Teil des aufgenommenen Alkohols der ADH Weg oben beschrieben aufgeschlüsselt. Nach chronischer starker Alkoholkonsum, wird der MEOS Weg des Alkoholmetabolismus wichtiger. Dieser Weg besteht aus mehreren Enzyme in den Lebermikrosomen befindet kleine kugelförmige Strukturen in allen Zellen gefunden. Die MEOS wurde ausgiebig, weil seine Aktivität deutlich erhöht nach langen sucht Begriff Alkoholkonsum und weil es für den Abbau und die Beseitigung anderer Fremdmoleküle aus dem Körper, einschließlich bestimmter Medikamente (für einen Überblick siehe Lieber 1997) wichtig ist. Daher Aktivierung der MEOS nach Alkoholkonsum kann den Abbau dieser Medikamente verändern und kann zu schädlichen Wechselwirkungen zwischen Alkohol und diesen Medikamenten beitragen.

Die Hauptkomponente des MEOS ist das Molekül Cytochrom P450, die in mehreren Varianten existiert. Die Variante wichtigste für den Alkoholmetabolismus ist Cytochrom P450 2E1 (CYP2E1). Studien Leberbiopsien von Menschen mit, die gefunden Alkohol getrunken hatte vor kurzem, dass das Niveau der CYP2E1 viermal waren in diesen Fächern höher als in der Kontrollgruppe, die Alkohol getrunken worden waren (Tsutsumi et al. 1989). Im Gegensatz dazu ändern sich die Ebenen der ADH in der Leber nicht folgende Alkoholkonsum.

Verbesserte CYP2E1-Aktivität in Reaktion auf chronischen Alkoholkonsum (oder anderen Faktoren) trägt wahrscheinlich zur Entwicklung der alkoholischen Lebererkrankung. Alkoholiker leiden häufig aus einer Art von Leberkrankheit genannt Steatohepatitis, die eine Entzündung der Leber mit gleichzeitiger Fettansammlung in der Leber ist. Steatohepatitis wird auch häufig bei Menschen mit Diabetes und übermäßiger oder krankhafter Fettleibigkeit gefunden, auch wenn sie nicht Alkoholiker. Studien haben festgestellt, dass, zusätzlich zum Alkohol brechen, CYP2E1 vermittelt auch bestimmte Schritte in den Stoffwechsel von Fettsäuren sowie von Chemikalien Ketone (zB Aceton), und dass Aceton, wie Alkohol bezeichnet, können CYP2E1-Aktivität (Koop und Casazza 1985 stimulieren ). Patienten mit Diabetes oder krankhafter Fettleibigkeit haben häufig höher als ein normales Niveau von Fettsäuren und Ketone. Diese Beobachtung legt nahe, dass in nonalcoholics, Steatohepatitis das Endergebnis der verstärkten CYP2E1-Aktivität durch überschüssige Mengen an Ketonen und Fettsäuren hervorgerufen werden können; bei Alkoholikern kann Steatohepatitis von einer verbesserten CYP2E1 Aktivität durch chronische schwere Trinken verursacht führen.

Alkohol induzierte Aktivierung des MEOS trägt auch zur alkoholischen Leberkrankheit durch andere Mechanismen. Zum Beispiel Alkohol Aufschlüsselung nach CYP2E1 erzeugt verschiedene Arten von hochreaktiven Sauerstoff enthaltende Moleküle, so genannte reaktive Sauerstoffspezies (ROS) (siehe Abbildung 3). Diese ROS können Leberzellen schädigen durch essentiellen Enzyme zu inaktivieren und den Abbau von Fettmoleküle zu verändern; höhere ROS Ebenen beitragen oxidativen Stress genannt zu einem Zustand, der Leberzellschädigung führen kann. Diese ROS Auswirkungen, wenn der Körper noch verschärft s normalen Abwehrsysteme gegen diesen Schaden Antioxidantien, wie Glutathion (GSH) und Vitamin E ( Tocopherol) auch beeinträchtigt werden. Alkohol und sein Stoffwechsel wurden beispielsweise das Abbauprodukt von Alkohol, Acetaldehyd, senkt die GSH-Spiegel in der Leber die Ebenen der beiden GSH und Vitamin E. reduzieren gezeigt. Darüber hinaus haben Patienten mit Zirrhose verringerte Mengen an Vitamin E in der Leber (Leo et al. 1993). Somit kann der MEOS Alkoholmetabolismus durch beide zu Leberschäden führen durch Schadstoffe zu erzeugen (zum Beispiel die ROS) und durch den Gehalt an Schutzstoffen zu reduzieren (zum Beispiel GSH).

Ernährungsmanagement der alkoholischen Leberkrankheit

Wie in den vorangegangenen Abschnitten beschrieben, Alkoholkonsum und Alkoholmetabolismus kann für den Trinker im Zusammenhang mit durch zahlreiche Wege, um schädliche Auswirkungen auf die Leber führen s Ernährung und Stoffwechsel. Alkoholische Lebererkrankung entwickelt sich typischerweise in mehreren aufeinander folgenden und sich teilweise überlappende Stufen. Die erste Stufe, Fettleber, wird durch Fettansammlung in der Leber charakterisiert; es wird manchmal mit Entzündungen einhergehen, und wird Steatohepatitis oder alkoholische Hepatitis genannt, wenn schwere. In diesem Stadium kann die Leberzellen zu sterben beginnen und Narbengewebe bilden kann, in die nächste Phase der Lebererkrankung führt, Fibrose. Übermäßige Narbengewebebildung, die wiederum zerstört schließlich die normale Leberstruktur in Zirrhose führt, die schwerste Form von Lebererkrankungen.

Die Behandlung der alkoholischen Leberkrankheit muss so früh wie möglich in den Krankheitsprozess, weil die Patienten sind eher zu sterben als die Störung Fortschritte gestartet werden. Zum Beispiel fand eine Studie von Patienten mit alkoholbedingter Lebererkrankung, dass 70 Prozent der Patienten mit Fettleber noch nach 4 Jahren noch am Leben waren, während weniger als 50 Prozent der Patienten mit noch Zirrhose nach der gleichen Zeit am Leben waren (Chedid et al. 1991). Ist die Zirrhose mit Entzündung (das heißt alkoholische Hepatitis) verbunden war, war der Ausblick noch schlimmer, mit nur etwa 33 Prozent der Patienten nach 4 Jahren noch am Leben. Leider ziehen diese hohe Sterblichkeit, höher als die für viele Krebsarten, relativ wenig Aufmerksamkeit in der Öffentlichkeit oder der Ärzteschaft, weil viele Menschen, dass keine wirksame Behandlung der alkoholischen Leberkrankheit glauben verfügbar ist. Aber auch neue Einblicke in die Mechanismen, die zur Störung beiträgt haben die Aussichten für verbesserte Therapien geführt, einschließlich Ernährungsmanagement Ansätze, die zu besseren Ergebnissen führen kann.

Verwaltung von Ernährungsdefiziten

Viele Trinker, die mehr als 30 Prozent ihrer Gesamtkalorien als Alkohol konsumieren einnehmen weniger als die empfohlenen täglichen Mengen an Kohlenhydraten; Proteine; Fette; Vitamine A, C und B (insbesondere Thiamin); und Mineralien wie Calcium und Eisen. Ein Mangel an diesen essentiellen Nährstoffen kann die Wirkung von Alkohol selbst, was zu schweren Erkrankungen verschlimmern. Um diese Mängel zu verhindern, können Kliniker bieten Alkoholiker mit einer kompletten Diät vergleichbar mit der von nonalcoholics. Sogar eine komplette, ausgewogene Ernährung, kann jedoch nicht ein Teil des Organschäden zu verhindern, die aus Alkohol ergibt s direkte toxische Wirkungen, einschließlich der alkoholischen Leberkrankheit.

Dennoch können Nahrungsergänzungsmittel verhindern oder einige Alkohol lindern s schädlichen Auswirkungen. Zum Beispiel, was Hirnschädigung von einem Mangel an Vitamin B1 (Thiamin), die zu Bedingungen wie Wernicke führen kann Korsakoff-Syndrom, können zu einem gewissen Grad umgekehrt werden. Vitamin B1 können in der Regel mit einem großen Maß an Sicherheit verabreicht werden; daher alle Alkoholiker Behandlung unterziehen, sollte davon ausgegangen werden, um ein Vitamin B zu haben1 Mangel und sollte 50 mg Thiamin pro Tag (entweder durch Injektion, wenn die Patienten hospitalisiert werden oder durch den Mund) erhalten. Alkoholikern sollte auch Ergänzungen der Vitamine B erhalten2 (Riboflavin) und B6 (Pyridoxin) in den Dosierungen in der Regel in Standard-Multivitamin-Präparate gefunden. Eine ausreichende Folsäurespiegel in den meisten Fällen mit einer normalen Ernährung erreicht werden kann, es sei denn, es Anzeichen für einen schweren Mangel ist. Wie bereits erwähnt, sollte Vitamin A nur auf die Alkoholiker, die über ein gut gegeben werden dokumentiert Mangel und wer kann oder zumindest moderate stoppen ihren Alkoholkonsum, wegen der möglichen schädlichen Wirkungen von Vitamin A, wenn in Kombination mit Alkohol.

Zusätzlich zu einer verbesserten Ernährung Mangelernährung umkehren, mit mäßiger Unterernährung Alkoholiker auch könnten von einer Behandlung profitieren mit anabolen Steroiden (Menden et al. 1995). Diese Verbindungen, die aus dem männlichen Hormon Testosteron abgeleitet sind, können die kurzfristig eingesetzt werden insgesamt Körperaufbau zu fördern und daher kann der Alkoholiker von Unterernährung zu erholen.

Wie erwähnt, Alkohol s Interferenz mit dem normalen Stoffwechsel von Fettsäuren fördert die Ablagerung von Nahrungsfett in der Leber. Folglich kann in der Diät die Menge an Fett abnehm reduzieren die Schwere der alkoholische Fettleber (Lieber und DeCarli 1970). Ein weiteres Mittel, um das Ausmaß der alkoholischen Fettleber beeinflußt, ist die Art der Fette verbraucht zu ändern. Zum Beispiel, Forscher fanden heraus, dass der Verzehr von Fettmolekülen so lange bekannt Triglyceride fördert Fettleber, während Medium Triglyceriden (MCT) deutlich reduzieren alkoholische Fettleber. Dieser Unterschied resultiert wahrscheinlich aus der Tatsache, dass MCTs sind häufiger als lange im Körper abgebaut werden, Triglyceride und sind daher weniger wahrscheinlich, dass in der Leber abgelagert werden (Lieber et al 1967).. Tierstudien haben bestätigt, dass MCTs gegen Fetteinlagerung in der Leber zu schützen (Nanji et al. 1996). So kann eine Ernährung reich an MCTs bietet ein vielversprechender therapeutischer Ansatz sein, vor allem für relativ kurze Begriff Interventionen bei Patienten, die von Alkohol erholen induzierte Leberschädigung. MCTs sind in der Regel nur in Bioläden als Nahrungsergänzungsmittel erhältlich.

Antioxidative Therapie zu reduzieren Oxidativer Stress

Alkohol induzierten oxidativen Stress in den Leberzellen spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der alkoholischen Lebererkrankungen. Dieser Zustand führt aus mehreren Prozessen zu Alkoholmetabolismus im Zusammenhang mit:

Änderungen in der NAD / NADH-Verhältnis aus Alkohol Abbau von ADH.

Die Produktion von ROS während Alkohol Abbau durch die MEOS. Dies ist besonders wichtig nach chronischem Alkoholkonsum, die die Aktivität des MEOS stimuliert.

Geringere Mengen des Antioxidans GSH in der Leber. GSH ist ein kleines Molekül, das aus drei
Aminosäuren einschließlich Cystein. Acetaldehyd, das erste Produkt von Alkohol Bruchs kann zu GSH binden und spezifisch an Cystein, um dadurch das Entfernen aktiven GSH von den Leberzellen (Shaw et al. 1983). Zusätzlich Alkohol selbst hemmt die Produktion von neuen GSH.

Sowohl erhöhte ROS-Produktion und GSH Erschöpfung führen, unter anderen schädlichen Auswirkungen auf die abnormen Abbau von Fettmolekülen (das heißt Lipidperoxidation). Dieser Prozess führt zur Bildung von toxischen Verbindungen, die Vernarbung und Schäden Leberzellen stimulieren kann, um dadurch alkoholische Lebererkrankung beitragen. Dementsprechend ist es wichtig, die oxidativen Stress mit Alkoholmetabolismus assoziiert sind, zu verhindern oder zu reduzieren. Ein Ansatz, dies zu erreichen ist es, sicherzustellen, dass die Zellen ausreichende Mengen an Antioxidantien, insbesondere GSH, das kann capture ROS und brechen sie oder wandeln sie in weniger schädliche Moleküle. Da GSH Erschöpfung eine Schlüsselrolle bei der alkoholischen Leberschädigung spielt, ist es therapeutisch wichtigen GSH-Spiegel in der Leber zu erhöhen. GSH nicht direkt, jedoch verabreicht werden, da das Molekül nicht direkt in die Leberzellen eindringen kann. In ähnlicher Weise Cystein der Aminosäure, die zur Sicherstellung einer angemessenen GSH Ebenen am wichtigsten ist, kann nicht als eine Ergänzung verwendet werden, da es nicht die Leberzellen eindringen kann. Daher haben versucht Kliniker Vorläufer von Cystein zu verabreichen (siehe Abbildung 4), wie beispielsweise die Verbindung Acetylcystein oder Molekül S Adenosylmethionin (SAMe) (im Folgenden erörtert), die in die Zellen gelangen können und dort zu Cystein konvertiert werden.

S Adenosylmethionin (SAMe). Da Nahrungsergänzung des Antioxidans GSH oder dessen Bestandteil Cystein kein wirksames Mittel ist ausreichend GSH-Spiegel in der Leber von Alkoholikern zu gewährleisten, haben die Ermittler für andere Verbindungen gesucht, die GSH Produktion fördern können. Die ultimative Vorläufer von Cystein ist die Aminosäure Methionin (Abbildung 4). Bevor Cystein erzeugt wird, wird Methionin in der Zelle zu SAMe umgewandelt; jedoch das Enzym, das diese Reaktion vermittelt, ist viel weniger aktiv in Patienten mit Lebererkrankungen (Martin Duce et al. 1988). Folglich kann die Verabreichung von Methionin selbst ist bei diesen Patienten nicht sinnvoll; in der Tat kann überschüssiges Methionin einige nachteilige Auswirkungen auf die Leberfunktion.

Abbildung 4 Alkohol s Auswirkungen auf die Ebenen der reaktiven Moleküle und das Antioxidans Glutathion (GSH) in der Zelle. (EIN) Alkohol Abbau durch das Enzym Alkoholdehydrogenase (ADH) und durch das mikrosomale Ethanol Oxidationssystem (MEOS) erzeugt Acetaldehyd, ein reaktives Molekül, das unter anderen schädlichen Wirkungen mit Cystein in Wechselwirkung tritt, verhindern, dass es verwendet wird GSH zu erzeugen (Panel-B). Sowohl die MEOS und Acetaldehyd auch für die Erzeugung von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) führen, die die Zellen durch verschiedene Mechanismen beschädigen (z.B. Lipidperoxidation). ROS kann durch GSH und andere Antioxidantien in unschädliche Substanzen beseitigt oder umgewandelt werden. (B) Einer der Vorläufer von GSH ist die Aminosäure Methionin, die erste bis S umgewandelt Adenosylmethionin (SAMe). SAMe dann weiter zu erhalten Cystein modifiziert. Der Alkoholkonsum und alkoholbedingter Lebererkrankung verursachen die Blöcke a und b gekennzeichnet sind; sowohl Folsäure und Vitamin B12 Mangel Ursache Block c; Vitamin B6 Mangel verursacht Block d; und alle diese Blockaden mit GSH Produktion stören. Die Verabreichung von SAMe kann GSH-Spiegel in den Zellen helfen erhöhen.

Da Patienten mit alkoholbedingter Lebererkrankung wenig SAMe produzieren kann, und die vorhandene SAMe braucht ist schnell neue GSH zu erzeugen, entwickelt sich SAMe Mangel typischerweise in den Zellen dieser Patienten. Dieser Mangel kann jedoch, korrigiert wird, durch zusätzliche SAMe (Lieber 2002) verabreicht wird. Die Wirksamkeit dieses Ansatzes wurde in Tieren und Menschen gezeigt. In Paviane, führte SAMe Verabreichung in einer entsprechenden Verbesserung in Alkohol Leberschädigung induziert, wie durch weniger GSH Erschöpfung sowie durch Veränderungen in den Aktivitäten bestimmter Enzyme gezeigt, die als Indikatoren der Leberfunktion dienen, und durch die Produktion von weniger abnorme Mitochondrien (Lieber et al., 1990).

Beim Menschen eine klinische Studie, in dem SAMe bei Patienten mit alkoholbedingter Leberzirrhose gegeben nach strengen wissenschaftlichen Standards auch bedeutende therapeutische Erfolge erzielt (Mato et al. 1999). Bei Patienten mit der schwersten Lebererkrankungen ausgeschlossen wurden, waren signifikant SAMe diejenigen, die die weniger wahrscheinlich eine Lebertransplantation innerhalb der nächsten 2 Jahre zu sterben oder benötigen als Patienten waren, die eine inaktive Substanz erhalten hatten (das heißt ein Placebo). Darüber hinaus erfasst die Studie praktisch keine schädlichen Nebenwirkungen von SAMe Behandlung. Daher scheint dieser Ansatz vielversprechend für die Behandlung von Patienten mit alkoholbedingter Lebererkrankung zu halten und sollten weiter untersucht werden.

PPC. Einer der schädlichen Folgen des Alkohol Aufschlüsselung nach der MEOS ist die Bildung von ROS, die unter anderen Effekten Lipidperoxidation führen kann. Nicht alle Fettmoleküle sind jedoch gleichermaßen empfindlich auf Peroxidation. So sind beispielsweise mehrfach ungesättigte Fette anfälliger als einfach ungesättigte oder gesättigte Fette. Mit Fettmoleküle mit zusätzlichen Phosphatgruppen (Phospholipide), kann jedoch das Gegenteil eintreten polyunsaturated Phospholipide können besonders resistent gegen Peroxidation. Diese Hypothese wird durch Untersuchungen gestützt, die Auswirkungen der Verbindung polyenylphosphatidylcholine (PPC) in Tiermodellen zu bewerten. In diesen Studien, PPC, die eine Mischung von Molekülen als Phosphatidylcholine (extrahiert aus Sojabohnen) bekannt ist, verhindert die Lipidperoxidation (Aleynik et al. 1997) und einer Abschwächung der zugehörigen Schädigung der Leber in Ratten, die mit Leber Toxinen (Ma et behandelt worden waren al . 1996). Weiterhin verringert PPC oxidativem Stress (Lieber et al. 1997), und verhinderte die Entwicklung von Alkohol induzierten Zirrhose bei Pavianen (Lieber et al., 1994). Klinische Studien zur Zeit durchgeführt werden, um die Wirksamkeit der PPC bei der Behandlung von alkoholischer Lebererkrankung zu testen.

Silymarin. Ein weiteres Antioxidans, das positive Ergebnisse bei Versuchstieren gezeigt hat (Lieber et al. 2003) ist ein Molekül namens Silymarin, der aktive Bestandteil der Milch Distel. Einige klinische Studien haben gezeigt, dass diese Verbindung vorteilhafte Wirkungen wie eine verbesserte Überlebensrate bei Patienten mit alkoholbedingter Lebererkrankung hat (Ferenci et al. 1989). Andere kontrollierte Studien haben jedoch nicht eine solche Aktion (Pares et al., 1998) verifiziert. Weitere klinische Studien die Nützlichkeit dieser Verbindung, um zu bestimmen für Alkoholiker mit Lebererkrankungen Behandlung jetzt im Gange sind.

Zusammenfassung

Chronische Trinker, vor allem diejenigen, die einen wesentlichen Teil ihrer täglichen Kalorien in Form von Alkohol konsumieren, zeigen oft Anzeichen von Unterernährung, wie Defizite in Aminosäuren, Proteinen und bestimmten Vitaminen. Diese Defizite können aus einer unzureichenden Ernährung ableiten sowie von Alkohol s Auswirkungen auf diese Nährstoffe und ihren Stoffwechsel. Besonders häufig ist ein Defizit an Vitamin A, das für die ordnungsgemäße Funktion des Auges und das Knochenwachstum erforderlich ist. Darüber hinaus können beide Vitamin-A-Defizite und übermäßige Vitamin A-Spiegel zu Leberschäden führen, einschließlich Fibrose. Daher Vitamin A Verabreichen einer Mangel zu beheben, ist schwierig und sollte sorgfältig werden, insbesondere in Gegenwart von Alkoholmissbrauch, die Vitamin A gesteuert verschlimmert s Toxizität.

Potentiell schädliche Verbindungen, die in Kombination mit anderen Ernährungsfaktoren, zu Leberschäden und anderen Alkohol führen kann in Verbindung stehende Störungen, erzeugt nicht nur von selbst Alkohol, sondern auch durch ihren Metabolismus via ADH oder MEOS. Besonders wichtig ist die MEOS, die neben anderen Funktionen, den Fettstoffwechsel beeinflusst. Chronischen Alkoholkonsum aktiviert die MEOS und können damit zur Entwicklung einer Fettleber bei. Andere Nebenprodukte der MEOS vermittelten Alkohol-Abbau, wie ROS, verändern auch den Fettstoffwechsel und die Leber schädigen durch Lipidperoxidation zu fördern.

Denn Alkoholiker haben oft schlechte Ernährungszustand, der durch Alkohol verschärft s Auswirkungen auf den Körper s Stoffwechsel kann Ernährungs Ansätzen nützlich sein bei der Behandlung von alkoholkranken Patienten, einschließlich jener mit alkoholischer Lebererkrankung. Mögliche Ansätze sind Nahrungsergänzung für Defizite in den Nährstoffen, sowie die Verabreichung von Antioxidantien zu kompensieren, den Alkohol entgegenzuwirken induzierte Zunahme der oxidativen Stress und die daraus resultierende Leberschäden. Wegen der potenziellen Nutzen eines solchen Ansatzes, derzeit mehrere neue Verbindungen werden in klinischen Studien untersucht. Wenn sie als wirksam erweisen könnten diese Ernährungsmanagement Ansätze wichtige Werkzeuge in der Prävention oder Linderung von alkoholischen Lebererkrankung sein.

Referenzen

Adibi, S.A. .; Baraona, E .; und Lieber, C. S. Auswirkungen von Ethanol auf Aminosäuren und Protein-Stoffwechsel. In: Lieber, ed C. S.. Gesundheit und Ernährung Komplikationen von Alcoholism: Mechanismus und Verwaltung. New York. Plenum Press, 1992, S. 127 155.

Ahmed, S .; Leo, m.a .; und Lieber, C. S. Wechselwirkungen zwischen Alkohol und Beta Carotin bei Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung. American Journal of Clinical Nutrition 60: 430 436, 1994.

Albanes, D .; Heinonen, O.P .; Taylor, P.R .; et al. Tocopherol und Carotin-Präparate und Lungenkrebs-Inzidenz in der Alpha Tocopherol Beta Carotene Cancer Prevention Study: Auswirkungen der Baseline-Charakteristika und Studie Compliance. Journal des National Cancer Institute 88: 1560 1571, 1996.

Aleynik, S.I .; Leo, m.a .; Aleynik, mK .; und Lieber, C. S. Polyenylphosphatidylcholine verhindert Kohlenstoff induzierte Lipidperoxidation während es Leberschäden und Fibrose abschwächt. Journal of Hepatology 26: 554 561, 1997.

Alpha Tocopherol Beta Carotene Cancer Prevention Study Group. Die Wirkung von Vitamin E und Beta-Carotin auf die Inzidenz von Lungenkrebs und andere Krebsarten bei männlichen Rauchern. New England Journal of Medicine 330: 1029 1035, 1994.

Bode, J.L .; Buchwald, B .; und Goebell, H. Hemmung der Ethanol Zusammenbruch wegen Eiweißmangel beim Menschen. Deutsch Medical Monthly 1: 149 151, 1971.

Casini, A .; Cunningham, M .; Rojkind, M .; und Lieber, C. S. Azetaldehyd erhöht Prokollagen Typ I und Fibronektin Gen-Transkription in kultivierten Rattenfett Speichern von Zellen durch eine Proteinsynthese abhängigen Mechanismus. Hepatology 13: 758 765, 1991.

Chedid, A .; Menden, C.L .; Gartside, P .; et al. Die prognostische Faktoren in alkoholischen Leberkrankheit. American Journal of Gastroenterology 82: 210 216, 1991.

de la Maza, M. P .; Petermann, M .; Bunout, D .; und Hirsch, S. Auswirkungen von lang Begriff Vitamin E in alkoholische Leberzirrhose. Journal of the American College of Nutrition 14: 192 196, 1995.

Feinman, L. und Lieber, C. S. Ernährung und Diät in Alkoholismus. In: Shils, M.E .; Olson, J. A .; Shike, M .; und Ross, A. C .; eds. Moderne Ernährung in Gesundheit und Krankheit. 9. Aufl. Baltimore: Williams & Wilkins, 1998. pp. 1523 1542.

Ferenci, P .; Dragosics, B .; Dittrich, H .; et al. Randomisierte kontrollierte Studie von Silymarin-Behandlung bei Patienten mit Leberzirrhose. Journal of Hepatology 9: 105 113, 1989.

Gruchow, H.W .; Sobociaski, K.A .; und Barboriak, J. J. Alkohol Nährstoffaufnahme und Bluthochdruck in der US-Erwachsenen. JAMA: Journal of the American Medical Association 253: 1567 1570, 1985.

Koop, D. R. und Casazza, J.P. Identifizierung von Ethanol induzierbaren P 450 Isozym 3a als Aceton und Acetol Monooxygenase von Kaninchen-Mikrosomen. Journal of Biological Chemistry 260: 13607 13612, 1985.

Leo, M. A. und Lieber, Vitamin C. S. Leber eine Verarmungs in alkoholischer Leberschädigung. New England Journal of Medicine 307: 597 601, 1982.

Leo, M. A. und Lieber, C. S. Leberfibrose nach langer tige Verabreichung von Ethanol und moderate Vitamin A-Supplementierung bei der Ratte. Hepatology 3: 1 Arai, M .; Sato, M .; und Lieber, C.S. Hepatotoxizität von Vitamin A und Ethanol in der Ratte. Gastroenterology 82: 194 205, 1982.

Leo, m.a .; Sato, M .; und Lieber, C.S. Wirkung von Leber Vitamin A Depletion auf die Leber bei Mensch und Ratte. Gastroenterology 84: 562 572, 1983.

Leo, m.a .; Kim, C .; und Lieber, C. S. Erhöhte Vitamin A in der Speiseröhre und anderen extrahepatischen Geweben nach chronischer Ethanolkonsum bei der Ratte. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 10: 487 492, 1986.

Leo, m.a .; Lowe, N .; und Lieber, C. S. Potenzierung von Ethanol Leber Vitamin-A-Depletion von Phenobarbital und Butylhydroxytoluol induziert. Journal of Nutrition 117: 70 76, 1987.

Leo, m.a .; Kim, C. I .; Lowe, N .; und Lieber, C. S. Wechselwirkung von Ethanol mit Carotin: Verzögerte Blut-Clearance und erhöhte Hepatotoxizität. Hepatology 15: 883 891, 1992.

Leo, m.a .; Rosman, A .; und Lieber, C. S. Differenz Abbau von Carotinoiden und Tocopherol in Lebererkrankungen. Hepatology 17: 977 986, 1993.

Lieber, C. S. Alkohol und die Leber. In: Arai, I.M .; Frenkel, M. S .; und Wilson, J.H.P .; eds. Leber Annual VI. Amsterdam:. Excerpta Medica, 1987. S. 163 240.

Lieber, C. S. Perspektiven: Zählen Sie Alkohol Kalorien? American Journal of Clinical Nutrition 54: 976 982, 1991ein.

Lieber, C. S. Leber, metabolischen und toxischen Wirkungen von Ethanol: 1991 Update. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 15: 573 592, 1991b.

Lieber, C. S. Gesundheit und Ernährung Komplikationen von Alcoholism: Mechanismen und Verwaltung. New York: Plenum Press, 1992.

Lieber, C. S. Cytochrome P 4502E1: Seine physiologische und pathologische Rolle. Physiologische Bewertungen 77: 517 544, 1997.

Lieber, C. S. Leber- und andere medizinische Störungen des Alkoholismus: Von der Pathogenese der Behandlung. Journal of Studies on Alcohol 59: 9 25, 1998.

Lieber, C. S. Alkohol: Der Stoffwechsel und die Interaktion mit Nährstoffen. Annual Review of Nutrition 20: 395 430, 2000.

Lieber, C. S. S Adenosylmethionin (SAMe): Seine Rolle bei der Behandlung von Lebererkrankungen. American Journal of Clinical Nutrition 76: 1183S 1187S, 2002.

Lieber, C.S. und DeCarli, L.M. quantitative Beziehung zwischen der Menge an Nahrungsfett und dem Schweregrad der alkoholische Fettleber. American Journal of Clinical Nutrition 23: 474 478, 1970.

Lieber, C.S. und Schmid, R. Die Wirkung von Ethanol auf Fettsäurestoffwechsel: Stimulation der hepatischen Fettsäuresynthese in vitro. Journal of Clinical Investigation 40: 394 399, 1961.

Lieber, C.S .; Lefevre, A .; Spritz, N .; et al. Unterschied in den Leberstoffwechsel von Lang- und Mittel Fettsäuren: Die Rolle der Kettenlänge Fettsäure bei der Herstellung der alkoholischen Fettleber. Journal of Clinical Investigation 46: 1451 1460, 1967.

Lieber, C.S .; Casini, A .; DeCarli, L.M .; et al. S Adenosyl L Methionin dämpft Alkohol induzierte Leberschädigung in der Pavian. Hepatology 11: 165 172, 1990.

Lieber, C.S .; Robins, S. J .; Li, J .; et al. Phosphatidylcholin schützt vor Fibrose und Zirrhose in der Pavian. Gastroenterology 106: 152 159, 1994.

Lieber, C.S .; Leo, m.a .; Aleynik, S.I .; et al. Polyenylphosphatidylcholine verringert Alkohol induzierten oxidativen Stress in der Pavian. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 21: 375 379, 1997.

Lieber, C.S .; Leo, m.a .; Cao, Q .; et al. Silymarin verzögert das Fortschreiten der Alkohol Leberfibrose bei Pavianen induziert. Journal of Clinical Gastroenterology 37: 336 339, 2003.

Ma, X .; Zhao, J .; und Lieber, dämpft C. S. Polyenylphosphatidylcholine nicht-alkoholische Leberfibrose und beschleunigt seine Regression. Journal of Hepatology 24: 604 613, 1996.

Martin Duce, A.M .; Ortiz, P .; Cabrero, C .; und Mato, J. M. S Adenosyl L Methioninsynthetase und Phospholipid-Methyltransferase in menschlichen Leberzirrhose gehemmt. Hepatology 8:65 68, 1988.

Mato, J. M .; Cmara, J .; Fernndez de Paz, J .; et al. S adenosylmethionine in alkoholische Leberzirrhose: Eine randomisierte Placebo kontrollierte Doppel blinde klinische Multicenterstudie. Journal of Hepatology 30: 1081 1089, 1999.

Menden, C .; Roselle, g besitzt.Verfahren .; Gartside, P .; et al. Beziehung von Protein-Kalorien-Mangelernährung zu alkoholischen Leberkrankheit: Eine erneute Überprüfung von Daten aus zwei Veterans Administration Cooperative Studien. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 19: 635 641, 1995.

Nanji, Å .; Yang, E.K .; Fogt, F .; et al. Mittel Triglyceride und Vitamin E die Schwere der etablierten experimentellen alkoholischen Leberkrankheit. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 277: 1694 1700, 1996.

Pares, A .; Planas, R .; Torres, M .; et al. Wirkungen von Silymarin in alkoholischen Patienten mit Leberzirrhose: Ergebnisse einer kontrollierten Doppel blinde, randomisierte und multizentrische Studie. Journal of Hepatology 28: 615 621, 1998.

Pirola, R. C. und Lieber, C.S. Die Energiekosten des Metabolismus von Arzneimitteln einschließlich Ethanol. Pharmakologie 7: 185 196, 1972.

Shaw, S .; Rubin, K.P .; und Lieber, C. S. Depressive hepatische Glutathion und erhöhte Dien-Konjugate in alkoholischen Leberkrankheit: Der Nachweis der Lipidperoxidation. Digestive Diseases and Sciences 28: 585 589, 1983.

Tsutsumi, M .; Lasker, J. M .; Shimizu, M .; et al. Die intralobulären Verteilung von Ethanol-induzierbaren P450IIE1 in Ratten und Menschen Leber. Hepatology 10: 437 446, 1989.

Erstellt: 29. September 2004

ZUSAMMENHÄNGENDE POSTS

  • Die Rolle der Ernährung in der Verwaltung …

    Die Rolle der Ernährung in der Verwaltung von hepatische Enzephalopathie im Endstadium der Leberversagen 1 Neuroscience Research Unit, CHUM, Saint-Luc Hospital, University of Montreal, 1058 St-Denis Street, …

  • Spirulina Ernährung — Nutzen für die Gesundheit …

    Spirulina Ernährung # 038; Nutzen für die Gesundheit # 8211; Ist es die Kosten wert? Vor kurzem erhielt ich eine Frage von einem Leser darüber, ob die Ernährung und gesundheitlichen Vorteile von Spirulina wert waren die …

  • Ernährung und Diät-Empfehlungen …

    Ernährung und Diät-Empfehlungen für Menschen mit chronischer Hepatitis C Ernährung und der Leber: Die Leber ist das Hauptorgan für die Regulierung und die Reaktion auf metabolische Ihres Körpers …

  • Erdbeere Ernährung, Nutzen für die Gesundheit …

    Strawberry Nutrition Facts, Nutzen für die Gesundheit, # 038; Rezepte Erdbeer Ernährung Erdbeeren sind eine der beliebtesten Arten von Obst für ihre süßen Geschmack und Vielseitigkeit in Rezepte- aber auch …

  • Ernährung für gesunde Haut Omega-3 …

    eBooks Können Sie ohne Zöliakie intolerant sein Gluten? Kann Ursache Symptome Gluten nicht, um die Verdauung zu tun? Eine wachsende Zahl von Beweisen beweist, dass nicht-Zöliakie Glutenunverträglichkeit …

  • Ernährung im Endstadium der Leberkrankheit …

ZUSAMMENHÄNGENDE POSTS

  • Ernährung Warum ist die Ernährung wichtig …

    Es ist Zeit, die Sie zu einem besseren Browser geschaltet Für eine bessere und sichere Browser-Erfahrung, haben wir die schwierige Entscheidung getroffen, nicht mehr zu den frühen Versionen von…

  • Prostatakrebs, Ernährung, und …

    Einführung Männer in den Vereinigten Staaten erhalten mehr Prostatakrebs als jede andere Art von Krebs, außer Hautkrebs. Es ist vor allem bei älteren Männern gefunden. In den Vereinigten…

  • Rheumatoide Arthritis und Ernährung …

    Rheumatoide Arthritis kann manchmal mit der richtigen Ernährung gelindert werden. Studien haben sowohl symptomatisch als auch im Labor eine Verbesserung mit einer vegetarischen Ernährung und…

  • Ra und Ernährung, ra und diet.

    Trotz der großen Fortschritte, die in der Entwicklung von neuen Medikamenten für die Behandlung von rheumatoider Arthritis (RA), viele Patienten sind daran interessiert, alternative…

  • Die Rolle der Ernährung in der Verwaltung …

    Die Rolle der Ernährung in der Verwaltung von hepatische Enzephalopathie im Endstadium der Leberversagen 1 Neuroscience Research Unit, CHUM, Saint-Luc Hospital, University of Montreal, 1058…

  • Section Eight Ernährung und Arthritis …

    Arthritis ist schmerzhaft für den Patienten und frustrierend für Ärzte. Typische entzündungshemmende Behandlungen helfen, Aber sie oft nicht alle symptome zu lindern und tun nichts, um sterben…